2018 Fiscal Year Research-status Report
Significance of micro RNA for subtype classfication in primary aldosteroinsm
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17K16173
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| Research Institution | Department of Clinical Research, National Hospital Organization Kyoto Medical Center |
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Principal Investigator |
馬越 洋宜 独立行政法人国立病院機構(京都医療センター臨床研究センター), 内分泌代謝高血圧研究部, 研究員 (40741278)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 副腎 / アルドステロン / 高血圧 / マイクロRNA / エクソソーム |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では手術適応となるアルドステロン産生腺腫を効果的に検出するために腫瘍由来エクソソームに着目し、エクソソームに内包される疾患特異的miRNAをターゲットとしたバイオマーカーを探索を目的としている。2017年度にアルドステロン産生腺腫10例、副腎過形成10例を対象として、患者末梢血血漿サンプルよりExoRNeasy Plasma kitを用いてエクソソーム抽出を行い、miRNAアレイにより両群での発現変動差異のあるmiRNAを探索した。アレイ解析から、APA群において発現低下が13種類、発現上昇が7種類のmiRNAを同定した。2018年度は過年度に施行したマイクロアレイを用いたアルドステロン産生腺腫と副腎過形成で差異を示した、miRNAの標的遺伝子の探索およびPathway解析を行った。候補標的遺伝子については、アルドステロン合成に関連しAPA組織での発現上昇の報告されているHSB3D2やミネラルコルチコイド受容体をコードするNR3C2、副腎皮質腫瘍の成因であるCTNNB1遺伝子が変動のみられたmiRNAの候補遺伝子として抽出された。Pathway解析では細胞膜に関わる因子群で有意な変動がみられた。上記結果はアルドステロン産生腺腫の腫瘍特性に合致した結果であると考えられた。臨床検体の収集については2018年度も継続して行い、検討に必要な検体数を確保できた。2019年度は別cohortを用いて、同定したmiRNAをリアルタイムPCR法で疾患病型間で差異がみられるかを検証する。併せて、副腎皮質細胞株を用いて、同定されたmiRNAの機能確認を行う。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
研究代表者の施設移動に伴い、研究環境のセットアップが必要なためmicro RNAの検証研究が遅れている。
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| Strategy for Future Research Activity |
検体の収集は継続して行えているため、研究環境を整え、研究をすすめる。2019年度内の研究成果の論文投稿を目標とする。
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| Causes of Carryover |
外注依頼実験の結果返送が年度を跨いだため
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Research Products
(7 results)
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[Presentation] 原発性アルドステロン症におけるAldosterone Producing Cell Clustersの臨床的意義2018
Author(s)
馬越 洋宜, 西本 紘嗣郎, 方波見 卓行, 柴田 洋孝, 和田 典男, 坂本 竜一, 小川 佳宏, 山本 浩一, 曽根 正勝, 立木 美香, 成瀬 光栄
Organizer
第22回日本臨床内分泌病理学会学術総会
