2018 Fiscal Year Research-status Report
悪性リンパ腫におけるヒストン脱アセチル化酵素が制御するmiRNAの網羅的探索
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17K16178
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| Research Institution | Kameda College of Health Sciences |
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Principal Investigator |
北舘 明宏 亀田医療大学, 総合研究所, 客員研究員 (90791559)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 悪性リンパ腫 / T細胞リンパ腫 / CCR4 / HDAC阻害剤 / ボリノスタット |
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| Outline of Annual Research Achievements |
悪性リンパ腫におけるHDAC阻害剤により発現回復するmicroRNAの探索から、HDAC阻害剤によりCCR4が発現低下することを見出していた。当該年度においては、より臨床的な観点から、T細胞リンパ腫患者におけるHDAC阻害剤(ロミデプシン、ボリノスタット)治療を受けた症例におけるCCR4の発現変化の推移を経時的に測定した。これまでのin vitroでの検討と同様に、HDAC阻害剤により速やかにCCR4の発現が低下することを確認し、さらにHDAC阻害剤投与終了後にも、1-2週の比較的早い段階でCCR4の発言が回復することを見出した。これら解析の中で、T細胞リンパ腫におけるもう一つの重要な治療標的抗原であるCD30の発現が低下することも同時に見出し、現在追加の解析を行っている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
悪性リンパ腫におけるHDAC阻害剤の重要な標的蛋白としてCCR4を同定した。すでに臨床応用されている抗体薬であるモガムリズマブは、このCCR4タンパクを標的
としており、悪性リンパ腫の治療戦略上重要な知見と考えられる。さらに、追加の知見として、T細胞リンパ腫におけるもう一つの重要な治療標的であるCD30の発現が変化することも見出しつつある。
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| Strategy for Future Research Activity |
実際にHDAC阻害剤が投与された臨床検体を用いて、CCR4タンパクの変動が確認できており、今後はCCR4発現の変化と治療効果との関連、CCR4抗体であるモガムリズマブの治療効果への影響を検討する。さらに、併せて見出したCD30の発現変化についても解析を追加する予定である。
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| Causes of Carryover |
今年度はmiRNAの網羅的解析を施行する回数が少なかったため、次年度使用額が発生した。来年度は、患者検体における発現解析に引き続き使用する予定である、また、現在準備中の英語論文、国内外の学会参加費も支出予定である。
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