2018 Fiscal Year Annual Research Report
Identification of T cell pathway causing the acquired aplastic anemia
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17K16184
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
細川 晃平 金沢大学, 附属病院, 助教 (10786239)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 再生不良性貧血 / トランスクリプトーム解析 / 造血不全 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、RNAシーケンシングを用いて、自己免疫性骨髄不全の再生不良性貧血を発症させるT細胞の新規シグナルパスウェイを同定することである。T細胞をセルソーターを用いて分離し、RNAを単離した後、RNAシークエンスを行うことによって、再生不良性患者に特徴的なT細胞サブセットの遺伝子発現プロファイルを網羅的に解析する。応募者が以前所属していた国立アメリカ国立衛生研究所（National Institutes of Health、NIH）、国立心肺血液研究所 (NHLBI; National Heart, Lung, and Blood Institute)、血液部門（Hematology branch）で行っていた研究の延長として、再生不良性貧血の類縁疾患である骨髄不全型PNH（発作性夜間ヘモグロビン尿症）の患者検体・シークエンスデータを用いて解析を行ったところ、TNFR, IGF1, NOTCH, AP-1, ATF2 pathwayなどのパスウェイに関連した遺伝子群の発現が有意に変化している事が分かった。さらにそれらの候補遺伝子群の中から、JUN, TNFAIP3, TOB1, GIMAP4,GIMAP6, TRMT112, NR4A2, CD69, TNFSF8などのT細胞の活性化・制御に関わるような遺伝子の発現がそれぞれのT細胞サブセットにおいて有意に変化していることが、qPCRやフローサイトメトリーにより確認された。骨髄不全型PNHにおいてT細胞を正または負に制御する因子が同定されたことから、これらの遺伝子をターゲットとした治療への応用が期待される。一方、再生不良性貧血の検体は患者検体や細胞数などの問題から、十分な解析を行う事が困難であった。
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Research Products
(8 results)
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[Journal Article] Escape hematopoiesis by HLA-B5401-lacking hematopoietic stem progenitor cells in men with acquired aplastic anemia.2019
Author(s)
Elbadry MI, Mizumaki H, Hosokawa K, Espinoza JL, Nakagawa N, Chonabayashi K, Yoshida Y, Katagiri T, Hosomichi K, Zaimoku Y, Imi T, Nguyen MAT, Fujii Y, Tajima A, Ogawa S, Takenaka K, Akashi K, Nakao S
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Journal Title
Haematologica
Volume: 104
Pages: in press
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Establishment of a flow cytometry assay for detecting paroxysmal nocturnal hemoglobinuria-type cells specific to patients with bone marrow failure.2018
Author(s)
Hosokawa K, Sugimori C, Ishiyama K, Takamatsu H, Noji H, Shichishima T, Obara N, Chiba S, Ninomiya H, Shirasugi Y, Nakamura Y, Ando K, Ueda Y, Yonemura Y, Kawaguchi T, Nishimura JI, Kanakura Y, Nakao S
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Journal Title
Annals of hematology
Volume: 97(12)
Pages: 2289-2297
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Abnormal RNA splicing and genomic instability after induction of DNMT3A mutations by CRISPR/Cas9 gene editing2018
Author(s)
Banaszak LG, Giudice V, Zhao X, Wu Z, Gao S, Hosokawa K, Keyvanfar K, Townsley DM, Gutierrez-Rodrigues F, Fernandez Ibanez MDP, Kajigaya S, Young NS
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Journal Title
Blood cells, molecules & diseases
Volume: 69
Pages: 10-22
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Presentation] Escape Hematopoiesis By HLA-B5401-Lacking Hematopoietic Stem Progenitor Cells in Male Patients with Acquired Aplastic Anemia2018
Author(s)
Kohei Hosokawa, Mahmoud Ibrahim Elbadry, Hiroki Mizumaki, Luis Espinoza, Noriharu Nakagawa, Kazuhisa Chonabayashi, Yoshinori Yoshida, Takamasa Katagiri, Yoshitaka Zaimoku, Tatsuya Imi, Nguyen Thi Mai Anh, Yoichi Fujii, Seishi Ogawa, Katsuto Takenaka, Koichi Akashi and Shinji Nakao
Organizer
2018 ASH annual meeting
Int'l Joint Research
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[Presentation] Loss-of-Function Mutations in HLA-Class I Alleles in Acquire Aplastic Anemia: Evidence for the Involvement of Limited Class I Alleles in the Auto-Antigen Presentation of Aplastic Anemia2018
Author(s)
Hiroki Mizumaki, Kazuyoshi Hosomichi, Tanabe Mikoto, Takeshi Yoroidaka, Tatsuya Imi, Yoshitaka Zaimoku, Kohei Hosokawa, Takamasa Katagiri, Hiroyuki Takamatsu, Tatsuhiko Ozawa, Fumihiro Azuma, Hiroyuki Kishi, Atsushi Tajima and Shinji Nakao
Organizer
2018 ASH annual meeting
Int'l Joint Research
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