2019 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of the relationship between the platelet receptor CLEC-2 and the pathophysiology of sepsis and its application as a new therapeutic target
| Project/Area Number |
17K16185
|
|---|
| Research Institution | University of Yamanashi |
|---|
Principal Investigator |
佐々木 知幸 山梨大学, 大学院総合研究部, 准教授 (40739124)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
|
| Keywords | CLEC-2 / 血小板 / 敗血症 / 好中球 / NETs |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は，血小板活性化受容体CLEC-2が敗血症治療の標的分子となることを見据え，敗血症病態におけるCLEC-2の役割を解明することである．
令和元年度では，敗血症マウスモデルの再検証を行った．敗血症の誘導には大腸菌(0111:B4)由来LPSを用いた．さらに，血小板CLEC-2の影響を調べるために，抗マウスCLEC-2抗体(クローン名：2A2B10)を腹腔内投与することで，血小板のCLEC-2を欠損状態を作製した．2A2B10の投与によってCLEC-2依存性の血小板凝集が起こるために一過性の血小板減少を来すが，4日後には2A2B10投与前の血小板数に戻ることを確認した．2A2B10投与の対照としてラットIgGを腹腔内投与した．タイムスケジュールとしては，敗血症誘導の4日前に2A2B10あるいはラットIgGを投与し，LPS投与後は10日間生存の有無を検証した．結果，有意差は無かったが，2A2B10投与群では，生存率が低かった．盲腸穿刺による敗血症モデルでは2A2B10投与群では生存が有意に改善されたことと一致しなかった．その理由として，LPSによる敗血症が，CLP法に比して，急激に起こってしまうことで，CLEC-2の影響が反映していないことを示唆した．CLP法では生存曲線において生存率は緩やかに減少であるが，LPSでは2日ほどで急激に生存率が減少していた．また，低用量のLPSでは全く敗血症を誘導できないことも確認した．つまり，LPSによる敗血症の誘導は，あるい閾値を超えた場合は，一過性に起こる．しかし，閾値以下の場合は，まったく敗血症が起こらない．さらに，LPSの感受性は，飼育環境の影響を受けることも明らかとなり，さらなる検証が必要であった．
|
-
[Journal Article] Soluble CLEC-2 is generated independently of ADAM10 and is increased in plasma in acute coronary syndrome: comparison with soluble GPVI.2019
Author(s)
Inoue O, Osada M, Nakamura J, Kazama F, Shirai T, Tsukiji N, Sasaki T, Yokomichi H, Dohi T, Kaneko M, Kurano M, Oosawa M, Tamura S, Satoh K, Takano K, Miyauchi K, Daida H, Yatomi Y, Ozaki Y, Suzuki-Inoue K
-
Journal Title
Int J Hematol.
Volume: 110
Pages: 285-294
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
-
-
-
-
