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2017 Fiscal Year Research-status Report

Cキナーゼ阻害剤で誘導した免疫寛容樹状細胞を用いた抗原特異的免疫抑制療法の研究

Research Project

Project/Area Number 17K16208
Research InstitutionEhime University

Principal Investigator

松本 卓也  愛媛大学, 医学部附属病院, 講師(病院教員) (70724780)

Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
Keywords免疫寛容樹状細胞 / 制御性T細胞 / Cキナーゼ阻害剤
Outline of Annual Research Achievements

樹状細胞(DCs)は、自己免疫疾患、臓器移植後の拒絶反応、アレルギー疾患などの発症制御に大きく関わっており自己免疫性T細胞を標的とした免疫寛容を導くDCsを用いた抗原特異的な治療が注目されており、我々は研究を進めている。以前我々はヒトの未熟樹状細胞の成熟過程において、Cキナーゼ阻害剤(PKCI)を用いて、炎症環境下でも安定性のある強い免疫寛容能を持つ免疫寛容樹状細胞(tDCs)が誘導出来ることを報告した。続いて、PKCI-tDCsと他のtDCsを誘導する物質の比較により、PKCI-tDCsが臨床応用可能なtDCsとして優れていることを示し報告をした。さらなる臨床応用に向けて、関節リウマチとシェーグレン症候群の患者検体から、PKCIを用いてtDCsが誘導できるかを確認した。結果、関節リウマチ9例、シェーグレン症候群10例の患者すべてからPKCI-tDCsを誘導することが出来た。また上記結果を適宜、学会にて発表した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

関節リウマチ患者、シェーグレン症候群患者の検体を増やし、合計19例の検体でPKCI-tDCsの誘導が確認できた。シェーグレン症候群の患者においてT細胞エピトープの同定をすすめている。

Strategy for Future Research Activity

引き続いてシェーグレン症候群患者においてM3RT細胞エピトープの解析を進め、ヒト抗原特異的制御性T細胞の誘導を目指す。また、顕微鏡的多発血管炎の患者においてもMPO-ANCAのT細胞エピトープの解析を進めていく。

Causes of Carryover

(理由)
引き続いて、シェーグレン患者のM3Rエピトープの解析を継続していき、顕微鏡的多発血管炎の患者についてもT細胞エピトープの解析をすすめていく予定であり、解析をすすめていくため一部の研究費を次年度に繰り越す
(使用計画)
次年度も引き続いて、研究計画書に沿って、研究を遂行していく予定である、繰り越した研究費は試薬や培養に充当予定

  • Research Products

    (3 results)

All 2018 2017

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Mechanisms of Tolerance Induction by Dendritic Cells In Vivo2018

    • Author(s)
      Hitoshi Hasegawa, Takuya Matsumoto
    • Journal Title

      Frontiers in Immunology

      Volume: 26 Pages: article 350

    • DOI

      10.3389/fimmu.2018.00350.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Cキナーゼ阻害剤で誘導されたヒト免疫寛容樹状細胞による自己免疫疾患への展開2017

    • Author(s)
      松本卓也,長谷川均
    • Journal Title

      アレルギーの臨床

      Volume: 37(13) Pages: 49-54

  • [Presentation] Characterization of human tolerogenic dendritic cells generated with protein kinase C inhibitor and induction from patients with autoimmune diseases.2017

    • Author(s)
      Hasegawa, H., Matsumoto, T., Adnan, E., Ishizaki, J., Suemori, K., Yasukawa, M.
    • Organizer
      2017 ACR/ARHP Annual Meeting.San Diego, U.S.A. 2017.11.6.
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2018-12-17  

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