2017 Fiscal Year Research-status Report
LncRNAが制御するシェーグレン症候群における唾液腺障害の病態解明
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17K16210
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| Research Institution | Department of Clinical Research, National Hospital Organization Nagasaki Medical Center |
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Principal Investigator |
寶來 吉朗 独立行政法人国立病院機構(長崎医療センター臨床研究センター), 臨床研究センター, 自己免疫研究室長 (30646782)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | シェーグレン症候群 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
乾燥症状を主訴に受診され，シェーグレン症候群(SS)の確定診断目的で口唇小唾液腺生検を実施した2症例から細胞培養の検体を得た．唾液腺生検を単離し，過去の研究でSSの病態との関与が考えられたToll like receptor(TLR) 3のリガンドであるPoly I:C (Horai Y, et al. Mod Rheumatol 2016; 26: 99-104 )での刺激培養，また無刺激での培養をそれぞれ行った．Poly I:C刺激，無刺激の培養細胞細胞からそれぞれRNAを抽出し，cDNAへの逆転写を行った．TLR3刺激後に発現が変化するlong non coding RNA(lncRNA)のスクリーニングのため83種類のプライマーを96ウェルプレートに搭載したアレイキットを用いて定量PCRを行ったところ，lincRNA-VLDLR及びNRONが2症例いずれにおいてもPoly I:C24時間刺激後の発現亢進を認めており，これらのlncRNAがSS病態へ関与していることが考えられた．
なお上記2症例は診断基準からいずれもSSの診断がなされており，SSの病態との関与を考察するうえでは非SSの小唾液腺を用いた解析も重要であるが，口唇小唾液腺生検は乾燥症状を有する症例に施行するため非SSの小唾液腺を得ることは比較的困難である．解析に十分な口唇小唾液腺の症例数をSS・非SSいずれにおいても確保するために，培養細胞の他にパラフィン切片からもRNAを得るため抽出キットを入手し、そこから得られたRNAを用いて今後SSと非SS間の相違について比較検討を進めていく予定である．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
交付申請書に記した実施計画に沿って研究を行い,SS病態に関与していると考えられるlncRNAが上記研究により見出されたため．
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| Strategy for Future Research Activity |
当初の実施計画に沿って進めていく予定であるが、口唇小唾液腺組織の確保が課題であり，上記 研究実績の概要に記した通りパラフィン切片からのRNA抽出も行い解析を進めていく予定である．
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| Causes of Carryover |
物品購入費用, 学会出張費等が当初の見込みより少なかったため、次年度以降に使用する予定である。
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[Journal Article] Protein-losing gastroenteropathy in a patient with concomitant systemic lupus erythematosus and Sjögren’s syndrome2018
Author(s)
Eguchi M, Iwanaga N, Sakai K, Michitsuji T, Tsuji Y, Kawahara C, Kobayashi H, Horai Y, Mori T, Izumi Y, Ito M, Kawakami A.
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Journal Title
Immunological Medicine
Volume: 41
Pages: 34-38
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] M1 and M2 Monocytes in Rheumatoid Arthritis: A Contribution of Imbalance of M1/M2 Monocytes to Osteoclastogenesis2018
Author(s)
Fukui S, Iwamoto N, Takatani A, Igawa T, Shimizu T, Umeda M, Nishino A, Horai Y, Hirai Y, Koga T, Kawashiri SY, Tamai M, Ichinose K, Nakamura H, Origuchi T, Masuyama R, Kosai K, Yanagihara K, Kawakami A.
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Journal Title
Front Immunol
Volume: 8
Pages: 1958
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] CD4+ CD52lo T-cell expression contributes to the development of systemic lupus erythematosus2018
Author(s)
Umeda M, Koga T, Ichinose K, Igawa T, Sato T, Takatani A, Shimizu T, Fukui S, Nishino A, Horai Y, Hirai Y, Kawashiri SY, Iwamoto N, Aramaki T, Tamai M, Nakamura H, Yamamoto K, Abiru N, Origuchi T, Ueki Y, Kawakami A
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Journal Title
Clin Immunol
Volume: 187
Pages: 50-57
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Anti-citrullinated peptide antibodies are the strongest predictor of clinically relevant radiographic progression in rheumatoid arthritis patients achieving remission or low disease activity: A post hoc analysis of a nationwide cohort in Japan2017
Author(s)
Koga T, Okada A, Fukuda T, Hidaka T, Ishii T, Ueki Y, Kodera T, Nakashima M, Takahashi Y, Honda S, Horai Y, et al.
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Journal Title
PLoS One
Volume: 12
Pages: e0175281
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Efficacy and safety at 24 weeks of daily clinical use of tofacitinib in patients with rheumatoid arthritis2017
Author(s)
Iwamoto N, Tsuji S, Takatani A, Shimizu T, Fukui S, Umeda M, Nishino A, Horai Y, Koga T, Kawashiri SY, Aramaki T, Ichinose K, Hirai Y, Tamai M, Nakamura H, Terada K, Origuchi T, Eguchi K, Ueki Y, Kawakami A
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Journal Title
PLoS One
Volume: 12
Pages: e0177057
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Baseline MRI bone erosion predicts the subsequent radiographic progression in early rheumatoid arthritis patients who achieved sustained good clinical response2017
Author(s)
Tamai M, Arima K, Nakashima Y, Kita J, Umeda M, Fukui S, Nishino A, Suzuki T, Horai Y, Okada A, Koga T, Kawashiri SY, Iwamoto N, Ichinose K, Yamasaki S, Nakamura H, Origuchi T, Aoyagi K, Uetani M, Eguchi K, Kawakami A
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Journal Title
Mod Rheumatol
Volume: 27
Pages: 961-966
DOI
Peer Reviewed
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