重症複合免疫不全症における早期診断・治療システムの構築

2017 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 17K16247
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 小島 大英 名古屋大学, 医学部附属病院, 医員 (80794536)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: 小児免疫 / アレルギー / 膠原病学

Outline of Annual Research Achievements

重症複合免疫不全症（Severe combined immunodeficiency; SCID)は、生後数か月内に肺炎・敗血症などの重篤な感染症を契機に発見されることが多い、最も重症な原発性免疫不全症である。根治療法は同種造血幹細胞移植であるが、重篤な感染症を起こしたあとの移植成績は不良である一方、家族歴に基づいて生後すぐに診断・移植を受けた症例の成績は極めて良好であることが知られている。すでにTREC測定による新生児マススクリーニングが複数の国と地域で導入されており、SCID患者を発症前に診断し治療を行う体制が整いつつあるが、日本ではまだ実現していなかった。SCID 患者はおよそ5 万に１人出生するとされ、日本では年間20 人程度出生すると推定される。本研究はこれを最初に導入する試みである。
我々は、愛知県健康づくり振興事業団の協力を得て、2017年4月から愛知県で出生した新生児のうち、保護者の同意を得た新生児を対象に、全国初のSCIDマススクリーニングを開始した。2018年3月までの１年間で約2万人の新生児のスクリーニング検査を実施することができた。43人の新生児はTRECの値が基準値よりも低く、精査の対象となった。
リンパ球サブセット解析、IgG、網羅的遺伝子解析による精密検査を実施した。典型的なSCID症例は期間内に発見することは出来なかったが、Digeorge症候群1例、ウィスコット・アルドリッチ症候群１例を含む、数例のSCID以外の原発性免疫不全症が発見され、早期に感染予防策を開始することができた。発生頻度から推測して、今後数年内には典型的なSCID症例も発見・診断できることが予想される。

Research Products

• [Journal Article] An infant with generalized pustular psoriasis and geographic tongue had a heterozygous IL36RN mutation and IgG2 deficiency. (2018)
  • Author(s): Oi R, Takeichi T, Okuno Y, Kojima D, Sugawara K, Kono M, Muramatsu H, Akiyama M
  • Journal Title: J Dermatol Sci. Volume: 印刷中 Pages: 印刷中
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2018.01.017
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Biallelic Mutations in KDSR Disrupt Ceramide Synthesis and Result in a Spectrum of Keratinization Disorders Associated with Thrombocytopenia (2017)
  • Author(s): Takeichi T, Torrelo A, Lee JYW, Ohno Y, Lozano ML, Kihara A, Liu L, Yasuda Y, Ishikawa J, Murase T, Rodrigo AB, Fernandez-Crehuet P, Toi Y, Mellerio J, Rivera J, Vicente V, Kelsell DP, Nishimura Y, Okuno Y, Kojima D, Ogawa Y, Sugiura K, Simpson MA, McLean WHI, Akiyama M, McGrath JA.
  • Journal Title: J Invest Dermatol. Volume: 137 Pages: 2344-2353
  • DOI: 10.1016/j.jid.2017.06.028
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Development of clinical paroxysmal nocturnal haemoglobinuria in children with aplastic anaemia. (2017)
  • Author(s): Narita A, Muramatsu H, Okuno Y, Sekiya Y, Suzuki K, Hamada M, Kataoka S, Ichikawa D, Taniguchi R, Murakami N, Kojima D, Nishikawa E, Kawashima N, Nishio N, Hama A, Takahashi Y, Kojima S.
  • Journal Title: Br J Haematol. Volume: 178 Pages: 954-958
  • DOI: 10.1111/bjh.14790.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A combination of low-dose systemic etretinate and topical calcipotriol/betamethasone dipropionate treatment for hyperkeratosis and itching in Olmsted syndrome associated with a TRPV3 mutation. (2017)
  • Author(s): Takeichi T, Tsukamoto K, Okuno Y, Kojima D, Kono M, Suga Y, Akiyama M.
  • Journal Title: J Dermatol Sci. Volume: 88 Pages: 144-146
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2017.05.012
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Efficacy of neutrophil non-muscle myosin heavy chain-IIA immunofluorescence analysis in determining the pathogenicity of MYH9 variants. (2017)
  • Author(s): Kunishima S, Yusuke O, Muramatsu H, Kojima D, Nagai N, Takahashi Y, Kojima S.
  • Journal Title: Ann Hematol. Volume: 96 Pages: 1065-1066
  • DOI: 10.1007/s00277-017-2972-3.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Congenital Ichthyosis and Recurrent Eczema Associated with a Novel ALOXE3 Mutation. (2017)
  • Author(s): Takeichi T, Okuno Y, Saito C, Kojima D, Kono M, Morita A, Sugiura K, Akiyama M.
  • Journal Title: Acta Derm Venereol. Volume: 97 Pages: 532-533
  • DOI: 10.2340/00015555-2549.
  • Peer Reviewed