2019 Fiscal Year Research-status Report
自閉症での概日リズム関連遺伝子のシナプス機能、社会性障害への作用の解明と治療開発
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17K16279
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| Research Institution | Jichi Medical University |
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Principal Investigator |
松本 歩 自治医科大学, 医学部, 講師 (20458318)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 自閉症スペクトラム / 知的障害 / 概日リズム異常 / オキシトシン関連物質 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
I）ASD患者,発達障害者を対象とした病因遺伝子解析:エクソーム解析8例、TrueSight One11例の解析を実施した。5例では病因遺伝子の確定に至った。これまで報告のない変異や、珍しい臨床経過の症例もあり、症例の報告を予定している。また、ASD、知的障害の児で細胞骨格に関連する遺伝子の変異の検出した。同じく知的障害の児で神経の成長に関連する遺伝子の変異が検出された。これらの遺伝子は、ASD、知的障害の原因遺伝子としては報告はなく今後さらに解析を行っていく。
また、知的障害、脳梁欠損、筋緊張低下の児で検出した遺伝子Fer１L6についてCrisper-Cas9を用い、ノックアウトマウスを作成した。解析可能になり次第、解析を行っていく。
II) 概日リズム関連遺伝子のASDへの関与の解析:過去の研究成果よりASD群では睡眠障害の有無にかかわらず概日リズム異常をコントロール群と比べ有意に多く 有し、概日リズム関連遺伝子の検出変異の神経細胞への影響について解析を進めている。Timelessの変異(p.F498S,p.A325T)をCrisper-Cas9とオリゴを用いて iPSに変異導入効率は良好であった。神経分化への分化は引き続き取り組んでいく。また、Timelessのノックアウトマウスでの行動解析も継続していく。
III) 治療法開発：オキシトシンに関連する“物質A”の臨床試験は、継続中である。今後さらにリクルートしていく。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
iPSの培養プレートの生産中止のため、iPS実験が中断している。代わりになるプレートは購入したが、コロナウイルスの流行もあり、再開に至っていない。
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| Strategy for Future Research Activity |
・TruSight One、エクソーム解析を継続し、候補遺伝子として有望なものについては変異解析、機能解析を行う。知的障害、脳梁欠損、筋緊張低下の児で検出したFer１L6ノックアウトマウスについても解析を行ていく。
・Timeless変異導入iPSを神経に分化させ、解析を行う。形態評価、シナプス電位等生理学的評価を検討している。
・オキシトシンに関連する“物質A”の臨床試験中である。今後さらにリクルートしていく。
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| Causes of Carryover |
その他の研究費よりTruSight One,エクソーム解析のキットの購入が可能であったため、経費削減が可能であった。また、前述のとおりiPSの実験の遅れもあり、次年度に使う予定とした。シークエンスキット、iPS試薬とも高額であり、今年度使用予定である。
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[Journal Article] Rapid progression of a walking disability in a 5-year-old boy with a CLN6 mutation.2019
Author(s)
Matsumoto, A. Nagashima, M. Iwama, K. Mizuguchi, T. Makino, S. Ikeda, T. Muramatsu, K. Matsumoto, N. Yamagata, T. Osaka, H.
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Journal Title
Brain Dev
Volume: 41
Pages: 726-730
DOI
Peer Reviewed
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