2019 Fiscal Year Annual Research Report
Immunomolecular study of the dedritic cell therapy in pediatric brain tumor
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17K16280
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| Research Institution | Jikei University School of Medicine |
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Principal Investigator |
山岡 正慶 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (70614874)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 小児脳腫瘍 / 樹状細胞 / 免疫治療 / 抗原提示 / ネオアンチゲン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、難治性小児脳腫瘍に対する新規樹状細胞治療の奏効機序や耐性獲得機序を明らかにし、より効果的ながん免疫療法を確立することを目的とする。本免疫治療は再生医療等の安全性の確保等に関する法律に基づき関東信越厚生局より平成30年2月に認可を得て症例集積を開始している。現在7例が登録され、4例は治療終了、2例は治療準備中、1例は治療開始前死亡となった。本研究ではこれらの小児例に加え、先行して行われている成人症例も研究対象とし、分子免疫学的解析を行った。
腫瘍病理標本を用いた免疫組織学的解析では特定の腫瘍関連ペプチドが他の癌腫と異なった発現パターンを呈していることを見出した。特に本検討で用いた上衣腫検体においては他の小児脳腫瘍（髄芽腫や膠芽腫など）と比べて腫瘍関連マクロファージが多く存在していることも明らかになった。
次に本免疫療法が終了した上衣腫症例を対象にネオアンチゲン解析を実施した。具体的には培養腫瘍細胞を用いて次世代シークエンサーにより全エクソン解析および全トランスクリプトーム解析を行い、腫瘍特異的に発現している変異型蛋白リストを作成した。変異ペプチドとHLAとの結合能を予測し、ネオアンチゲンの候補となる分子を選定することが出来た。今後、実際にこれらのペプチドに対するCTL誘導効率を検証する実験を検討している。
小児がんは一般的に成人がんよりも遺伝子変異の数が極めて少なく、腫瘍の抗原性が乏しいと考えられているが、本検証によって今後治療標的となりうる腫瘍特異的ペプチドの候補を見出すことができ、自家樹状細胞を用いた個別化された免疫療法の有用性が示唆された。
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