Therapeutic strategy to target epithelial stem cell specific epigenetic regulation

2019 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 17K16332
• Research Institution: Kanazawa University
• Principal Investigator: 羽澤 勝治 金沢大学, 新学術創成研究機構, 助教 (40622460)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: 核膜孔複合体 / 扁平上皮癌 / 遺伝子発現 / 上皮分化

Outline of Annual Research Achievements

核膜孔複合体は30種類のタンパク質（ヌクレオポリン：NUPs）から成り立ち、核膜孔を構成する。近年、NUPsの発現・状態変化により、核膜孔複合体の機能高次化が誘導されることがわかってきた。申請者は、皮膚組織幹細胞や扁平上皮癌細胞の未分化維持に関与するNUPを見出し、このNUPによる細胞性質の制御機序を解明することを目的とした。
本研究で注目したNUP分子特異的なsiRNAならびにshRNAを用いて遺伝子干渉法により、標的NUPの発現量を抑制した細胞を用いてマイクロアレイ解析を行った。遺伝子発現パターンから、標的NUPの抑制により、上皮分化関連遺伝子発現が誘導されることが明らかとなった。
また、コーディング遺伝子に加えて、上皮分化制御ノンコーディングRNA（TINCR）の発現上昇を認めた。重要なことに、コーディング遺伝子の発現レベルは、TINCR依存的であった。
標的NUPによるTINCR発現抑制機序は、未分化維持制御において重要な過程であることが示唆された。そこで、TINCR遺伝子領域におけるNUPsの結合・制御領域について解析を進めた。
現在、これらの成果の論文投稿・発表にむけた準備を進めている。

Research Products

• [Journal Article] Disease-specific alteration of karyopherin-α subtype establishes feed-forward oncogenic signaling in head and neck squamous cell carcinoma. (2020)
  • Author(s): Hazawa M, Sakai K, Kobayashi A, Yoshino H, Iga Y, Iwashima Y, Lim KS, Chih-Cheng Voon D, Jiang YY, Horike SI, Lin DC, Wong RW.
  • Journal Title: Oncogene Volume: 39(10) Pages: 2212-2223
  • DOI: doi: 10.1038/s41388-019-1137-3.
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Nucleoporin TPR (translocated promoter region, nuclear basket protein) upregulation alters MTOR-HSF1 trails and suppresses autophagy induction in ependymoma. (2020)
  • Author(s): Dewi FRP, Jiapaer S, Kobayashi A, Hazawa M, Ikliptikawati DK, Hartono, Sabit H, Nakada M, Wong RW.
  • Journal Title: Autophagy Volume: 24 Pages: 1-12
  • DOI: doi: 10.1080/15548627.2020.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Karyopherin-β1 Regulates Radioresistance and Radiation-Increased Programmed Death-Ligand 1 Expression in Human Head and Neck Squamous Cell Carcinoma Cell Lines. (2020)
  • Author(s): Hazawa M, Yoshino H, Nakagawa Y, Shimizume R, Nitta K, Sato Y, Sato M, Wong RW, Kashiwakura I.
  • Journal Title: Cancers Volume: 12 Pages: pii: E908
  • DOI: doi: 10.3390/cancers12040908.
  • Peer Reviewed / Open Access