Therapeutic strategy to target epithelial stem cell specific epigenetic regulation

2019 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 17K16332
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Dermatology
• Research Institution: Kanazawa University
• Principal Investigator: hazawa masaharu 金沢大学, 新学術創成研究機構, 助教 (40622460)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: 核膜孔複合体 / エピジェネティクス / 腫瘍生物学 / 分子細胞生物学

Outline of Final Research Achievements

This study aims to unmask stem-cell specific epigenetics regulation by nuclear pore complex (NPC).
I found that NPCs-mediated spatial-regulation of genomic DNA resulted in activation of oncogene-expression. Further, interacting mode between NPC and transcription environment was identified. These results gives annotation spatio-temporal information of transcription regulators and its target genes. Further study of NPC-mediated genomic structure and function will unmask how NPC regulates cell-fate determination mechanisms and cancer initiation-/progression.

Free Research Field

腫瘍生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

遺伝子発現制御は細胞の形質決定に関わる機構である。これまでに幹細胞や癌細胞で中心的役割を担う転写制御因子とこれらの標的遺伝子の解明がなされてきたが、核内における構造・機能相関の解明は未だなされていかった。
本研究により、NPCが核内ゲノムの配置・機能制御に関与すること、さらにNPCとゲノムの相互作用機序の一部を解明できた。本研究により明らかにされた、NPC-ゲノム相互作用阻害により、人為的な遺伝子発現操作をできる可能性があり、再生医療や癌治療への応用が期待される。