2018 Fiscal Year Annual Research Report
Neural substrate for compulsive behavioral augmentation
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17K16373
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
西川 宏美 金沢大学, 医学系, 研究員 (70534155)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 強迫性 / 習慣化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
昨年度に引き続き、ラットを用いて①行動が習慣化するランダムインターバル条件下と、②固定インターバル条件下、さらに③固定インターバルにレバー押しタイミングを教示を追加して持続性注意を必要とせず、習慣化が可能になる条件下の、計３つで線条体でのArc 、cFosの発現パターンの比較を行った。また、OFCなど線条体に投射を送り、目標指向性行動や習慣化の制御に関わると予想される脳部位に関しても同様の検討を行った。
一方、オペラント訓練を4週間施行し、ラットの行動が一旦習慣化したのを確認後、扁桃体外側基底核（BLA)のcFos発現細胞を選択的に破壊したところ、一旦習慣化した行動が２週後に再度目標指向性行動に戻ることを確認した。サルでは似たような現象が後部線条体の破壊で起きることが知られている。サルの後部線条体に相当するラット尾側背内側線条体は、直接BLAに投射する。そこで、「尾側背内側線条体からBLAへの投射が習慣化記憶の貯蔵あるいは呼び出しに重要である」と仮説を立て、4週間のオペラント訓練終了後にラットの行動が習慣化していることを確認の後、BLAにタンパク質合成阻害剤を局所注入して記憶の貯蔵阻害し、その2週後に習慣化した記憶が呼び出せるか検討した。
また、「目標指向性行動から習慣化への移行を妨げるのは訓練の連日反復であり、逆に移行を促進するのは一定期間の訓練休止である」と仮説を立て、通常習慣化しない7日間のオペラント訓練の後に、2週間の訓練休止期間を挟んで習慣化の有無を再検討したところ、行動が習慣化していることを確認した。さらに3週間の訓練反復を行ったところ、習慣化は維持されたがその間にレバー押し回数はさらに増加していた。以上の結果より、習慣化とは、反復訓練による運動技能の維持（固定化）を保証するものではなく、一時的あるいは恒久的な行動の自動化を目的としたものであることが示された。
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