2017 Fiscal Year Research-status Report
iN 細胞を用いた自閉症スペクトラム障害の病態解明
Project/Area Number |
17K16386
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Research Institution | Kyushu University |
Principal Investigator |
佐方 功明 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (00632308)
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Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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Keywords | 分子精神医学 / トランスレーショナル研究 / ASD / iN細胞 |
Outline of Annual Research Achievements |
神経発達障害の一種である自閉症スペクトラム障害(ASD:Autism Spectrum Disorder)を併発しやすいとされる神経線維腫症1型(NF1)の患者由来の線維芽細胞より作出したiN細胞(induced-neuronal cell)の網羅的遺伝子発現解析を行い、その中でMEX3Dと呼ばれる遺伝子の発現が低いことを初めて発見した。またMEX3Dの分解標的としている可能性のあったFOS mRNA発現量が高いこと、一方でMEX3Dの分解標的として知られているBCL2 mRNA発現量には影響がないことが明らかにした。 NF1ノックアウトマウスの神経幹細胞ではこのBCL2の発現量が増加していることが知られており、iN細胞への誘導後早期(5日目)ではBCL2遺伝子の発現量が高いことを示した。このことより従来iN細胞ではニューロンの発達の経過を観察することは出来ないとされてきたが、早期iN細胞の有用性の可能性を提唱した(Sagata et al., 2017 Sci Rep.)。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
年次計画に挙げていた三項目「ASD及びその周辺疾患患者の線維芽細胞の供給体制」、「iN細胞の作製」「発達期iN細胞の樹立」については全内容の履行には至らなかったものの、すべての項目に関わる形で神経線維腫症1型についての研究・報告を果たせた。
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Strategy for Future Research Activity |
当初の計画通り、抑制性iN細胞の樹立・ASDとその周辺疾患患者のiN細胞の包括的表現型解析を行う。また同時に早期iN細胞の詳細な評価を行う。
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[Journal Article] Dysregulated gene expressions of MEX3D, FOS and BCL2 in human induced-neuronal (iN) cells from NF1 patients: a pilot study2017
Author(s)
Sagata N, Kato TA, Kano SI, Ohgidani M, Shimokawa N, Sato-Kasai M, Hayakawa K, Kuwano N, Wilson AM, Ishizuka K, Kato S, Nakahara T, Nakahara-Kido M, Setoyama D, Sakai Y, Ohga S, Furue M, Sawa A, Kanba S.
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Journal Title
Sci Rep.
Volume: 7
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research