iN 細胞を用いた自閉症スペクトラム障害の病態解明

2017 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 17K16386
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 佐方 功明 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (00632308)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: 分子精神医学 / トランスレーショナル研究 / ASD / iN細胞

Outline of Annual Research Achievements

神経発達障害の一種である自閉症スペクトラム障害(ASD:Autism Spectrum Disorder)を併発しやすいとされる神経線維腫症1型(NF1)の患者由来の線維芽細胞より作出したiN細胞(induced-neuronal cell)の網羅的遺伝子発現解析を行い、その中でMEX3Dと呼ばれる遺伝子の発現が低いことを初めて発見した。またMEX3Dの分解標的としている可能性のあったFOS mRNA発現量が高いこと、一方でMEX3Dの分解標的として知られているBCL2 mRNA発現量には影響がないことが明らかにした。
NF1ノックアウトマウスの神経幹細胞ではこのBCL2の発現量が増加していることが知られており、iN細胞への誘導後早期(5日目)ではBCL2遺伝子の発現量が高いことを示した。このことより従来iN細胞ではニューロンの発達の経過を観察することは出来ないとされてきたが、早期iN細胞の有用性の可能性を提唱した(Sagata et al., 2017 Sci Rep.)。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

年次計画に挙げていた三項目「ASD及びその周辺疾患患者の線維芽細胞の供給体制」、「iN細胞の作製」「発達期iN細胞の樹立」については全内容の履行には至らなかったものの、すべての項目に関わる形で神経線維腫症1型についての研究・報告を果たせた。

Strategy for Future Research Activity

当初の計画通り、抑制性iN細胞の樹立・ASDとその周辺疾患患者のiN細胞の包括的表現型解析を行う。また同時に早期iN細胞の詳細な評価を行う。

Research Products

• [Journal Article] Dysregulated gene expressions of MEX3D, FOS and BCL2 in human induced-neuronal (iN) cells from NF1 patients: a pilot study (2017)
  • Author(s): Sagata N, Kato TA, Kano SI, Ohgidani M, Shimokawa N, Sato-Kasai M, Hayakawa K, Kuwano N, Wilson AM, Ishizuka K, Kato S, Nakahara T, Nakahara-Kido M, Setoyama D, Sakai Y, Ohga S, Furue M, Sawa A, Kanba S.
  • Journal Title: Sci Rep. Volume: 7 Pages: -
  • DOI: 10.1038/s41598-017-14440-7
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research