Wnt5a/ALCAM陽性乳癌に対する複合抗体療法を中心とした新規治療の開発

2017 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 17K16509
• Research Institution: Hiroshima University
• Principal Investigator: 網岡 愛 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 専門研究員 (90727207)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: Wnt5a / 乳癌 / ER陽性 / ALCAM / PI3K

Outline of Annual Research Achievements

Wnt5aは、Wntシグナル経路の一つであるβ-カテニン非依存性経路の代表的なリガンドであり、胃癌、前立腺癌や非小細胞肺癌においてはWnt5aの発現が悪性度や細胞浸潤、転移と関連していることが報告されている。乳癌においては、我々の研究から、(1) Wnt5a発現と ER陽性とは強く相関し、(2) Wnt5a発現とリンパ節転移、核グレード、リンパ管侵襲との間に有意な相関を認め、(3) Wnt5a陽性乳癌はWnt5a陰性乳癌よりも有意に無再発生存期間が短いということが明らかになった。また、DNAマイクロアレイによる解析から、Wnt5aに よ っ て 発 現 が 誘 導 さ れ る 分 子 と し てactivated leukocyte cell adhesion molecule (ALCAM) が同定され、Wnt5aによって発現誘導されたALCAMにより細胞の遊走能が亢進し乳癌の悪性度を増加させるというメカニズムを明らかにした。得られたこれらの結果から、エストロゲンシグナルとWnt5a発現との関係を予想し、培養細胞を用いて解析したところ、1nMのエストロゲン刺激によりWnt5aの発現は増加し、0.5 μMのタモキシフェン投与により再び減少した。さらにWnt5a発現の増減に比例してALCAMの発現も変化した。ERを持たない Hela細胞では、エストロゲン刺激によるWnt5a発現の変化は見られな か っ た こ と か ら、Wnt5a/ALCAMは ER陽性乳癌においてエストロゲン依存性に発現が変化することが明らかになった。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

順調にWnt5a陽性乳癌の性質、制御メカニズムを検証出来ている。

Strategy for Future Research Activity

PI3K変異をもつ ER陽性乳癌組織においてWnt5aの発現が増加しているという報告もあるこ
とから、PI3K-AKT-mTOR経路を刺激／抑制する試薬の投与で、Wnt5aの発現が増減するのかを確認していく方針である。
Wnt5aを制御するメカニズムが判明すれば、Wnt5aはホルモン陽性乳癌の新規治療ターゲットとして期待される。

Causes of Carryover

当該年度の学会出張として、予想していたほどは出席しなかったこと、人件費・謝金も生じなかったたため、未使用額が生じた。次年度はこれらを引き続き学会出張費や物品費に活用していきたい。