New therapeutic strategy based on the microsatellite instability and EGFR expression.

2018 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 17K16560
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 津田 康雄 九州大学, 大学病院, 医員 (90747354)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 胃癌 / MSI / EGFR

Outline of Annual Research Achievements

マイクロサテライト不安定性(MSI)は発癌メカニズムの一つと考えられており、大腸癌、胃癌でも報告されている。一方EGFRは胃癌における高発現は予後不良とされている。近年MSI胃癌ではMSS胃癌よりもEGFR高発現症例が多いと報告されているが、その臨床病理学的特徴、治療戦略はまだ明らかになっていない。本研究では、MSI胃癌におけるEGFR高発現に着目し。そのメカニズムを明らかにすることで、新たな治療戦略を開発することを目的としている。
まず昨年度の研究計画であるMSI胃癌とEGFR発現の関係を明らかにするために、MSIの解析を行い、その結果1994年～2013年に胃切除を施行した284人の患者のうち26人(9.2％)の患者がMSI-Hと診断された。さらに胃癌切除標本でのEGFR発現解析を免疫組織化学染色法で評価した結果、MSI胃癌ではEGFR高発現症例が、MSS胃癌におけるそれよりも多いことが明らかとなった。
次に、近年MSI大腸癌ではEGFRの3’-非翻訳領域（UTR）におけるpolyA(13塩基)リピートの欠損がEGFRの過剰発現に関わると報告されており、バイオマーカー候補として注目されている。これによると、MSI癌部ではEGFR 3’-UTRのA13リピートで1～2塩基の欠損が多く生じており、A11,A12を含むmRNAはA13を含むmRNAよりも安定していることが報告されているが、胃癌におけるタンパク質レベルでのEGFR過剰発現との相関は未だに示されていないため、本研究では、上記で検討したMSI胃癌症例26例の癌部、非癌部のDNAを抽出し、EGFR 3’-UTR A13リピートを含むゲノム配列をダイレクトシークエンス法にて検討し、A13リピートの塩基欠
損とEGFR過剰発現の関係を検討した。