2018 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of molecular mechanism of drug resistance acquisition targeting cancer stem cells of gastric cancer and development of novel treatment
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17K16561
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
中島 雄一郎 九州大学, 医学研究院, 助教 (40733564)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | CD44v9 / 化学療法感受性 / 胃癌 / 活性酸素 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
（1)臨床検体を用いた検討:当科において2008～2012年に術前無治療で切除した胃癌
204例の切除標本と、2006～2016年に化学療法後に切除した胃癌29例の治療前生検標本を対象とした。CD44v9発現を免疫組織化学染色で評価し、臨床病理学的因子や予後、組織学的治療効果との関係を検討した。CD44v9高発現群57例(27.9%)は低発現群147例(72.1%)と比較し、有意にT3以深(p=0.0034)、リンパ管侵襲(p=0.0007)、静脈侵襲(p=0.0281)、リンパ節転移(p=0.0411)、遠隔転移(p=0.0077)を多く認め、予後不良であった(全生存率p=0.0013,無病生存率（p=0.0014)。治療前生検標本におけるCD44v9高発現群14例(48.3%)は低発現群15例(51.7%)と比較し、有意に組織学的治療効果が低かった(p=0.0253)。
(2)胃癌細胞株を用いた検討:CD44v9高発現胃癌細胞株であるMKN45・NUGC4を用いてCD44v9発現をknockdownし、5-FUに対する薬剤感受性や細胞内GSH・ROS levelの変化について検討した。CD44v9高発現胃癌細胞株（MKN45・NUGC4）においてCD44v9発現をknockdownすると、5-FUに対する薬剤感受性が上昇する傾向にあった。またCD44v9発現をknockdownすると、細胞内のGSH levelが有意に低下し（MKN45 p=0.0001,NUGC4 p=0.0252）、5-FU投与によるROS levelが有意に上昇した（MKN45 p=0.0002,NUGC4 p=0.0047）。
CD44v9発現は薬剤の組織学的治療効果と有意に相関しており、CD44v9は細胞内の活性酸素を制御することによって、5-FUの薬剤感受性に影響を与えている可能性がある。
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