2018 Fiscal Year Annual Research Report
Development of novel biomarkers of colorectal cancer using 3D microenvironment construction model
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17K16564
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| Research Institution | National Hospital Organization, Kyushu Cancer Center |
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Principal Investigator |
杉山 雅彦 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター), その他部局等, 消化管外科医師 (40751079)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 大腸癌 / 免疫療法 / 癌幹細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
腫瘍免疫にかかわる分子の解明が加速度的に進んだ結果、癌による免疫回避のためのメカニズムが解明されたと同時に、免疫チェックポイント分子阻害薬を用いることで治療効果があることが報告されている。他方で、大腸癌においてはPD-1/PD-L1をブロックするメカニズムを用いた免疫チェックポイント分子阻害薬の効果は極めて限定的であり、治療抵抗性にかかわる腫瘍免疫、癌幹細胞の働きに関する解明が期待されている。
大腸癌臨床検体において、まずMSI-H大腸癌におけるPD-L1発現を検討したところ、MSI-H症例におけるPD-L1発現例において低分化、脈管侵襲陽性という予後不良因子を有することが明らかになった。またPD-L1発現の局在は腫瘍細胞のみならず間質細胞にもみられた。さらにPD-L1, CD8, CD68陽性細胞の局在に関して検討を進めた結果MSI-H症例では、腫瘍先進部の腫瘍細胞及びM2マクロファージにPD-L1が発現していることが明らかになった。他方MSS症例ではそのような発現が見られずMSI-H症例において、抗原提示、腫瘍免疫反応が腫瘍先進部において行われていることが明らかになった。他方癌幹細胞マーカーであるCD44v9に関する検討に関しては腫瘍の中心部と先進部において発現に異なりがあることが分かった。
最終年度は3D微小環境立体構築モデルによる大腸癌臨床検体の発現解析に関する検討を行ったが細胞間の立体的な関係が明瞭に得られる一方、構築に際してほぼすべての検体組織を要することが分かった。このため後日抗原を追加して解析することが不能であることから多くの症例に対して網羅的な解析を行うためには方法の再検討が必要であると考えられた。また制御性T細胞の条件設定を確定し、臨床病理学的因子とのかかわりについて検討を行った。
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[Journal Article] Propensity Score Analysis of Regorafenib Versus Trifluridine/Tipiracil in Patients with Metastatic Colorectal Cancer Refractory to Standard Chemotherapy (REGOTAS): A Japanese Society for Cancer of the Colon and Rectum Multicenter Observational Study. Oncologist.2018
Author(s)
Moriwaki T, Fukuoka S, Taniguchi H, Takashima A, Kumekawa Y, Kajiwara T, Yamazaki K, Esaki T, Makiyama C, Denda T, Satake H, Suto T, Sugimoto N, Enomoto M, Ishikawa T, Kashiwada T, Sugiyama M, Komatsu Y, Okuyama H, Baba E, Sakai D, Watanabe T, Tamura T, Yamashita K, Gosho M, Shimada Y.
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Journal Title
Oncologist.
Volume: 23
Pages: 7-15
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Sarcopenia is an independent predictor of complications after colorectal cancer surgery.2018
Author(s)
Nakanishi R, Oki E, Sasaki S, Hirose K, Jogo T, Edahiro K, Korehisa S, Taniguchi D, Kudo K, Kurashige J, Sugiyama M, Nakashima Y, Ohgaki K, Saeki H, Maehara Y.
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Journal Title
Surg Today.
Volume: 48
Pages: 151-157
DOI
Peer Reviewed
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