2019 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of lysosome in pancreatic cancer
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17K16584
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| Research Institution | Jikei University School of Medicine |
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Principal Investigator |
白井 祥睦 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (10785364)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | Lysosome / 膵臓癌 / オートファジー / 酸性αグルコシダーゼ / アデノウイルスベクター |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は切除不能膵臓癌を対象とし、抗癌剤耐性におけるライソゾーム酵素の働きに着目し、その機構を解明する研究である。当該研究はヒト膵臓癌培養細胞および動物実験モデルにおいて検証された。まず膵癌細胞に塩酸ゲムシタビンを投与しマイクロアレイ解析を行い、抗癌剤投与によって要求が上昇する酵素群の特定を行った。中でも酸性αグルコシダーゼや酸性セラミダーゼなど糖や脂質代謝に関与する酵素の上昇認めた。そこで、これらの酵素を標的としてRNA干渉を行い、細胞内におけるメカニズムを解明した。まず酸性αグルコシダーゼ阻害ではライソゾーム活性が低下し、異常なミトコンドリアの蓄積が生じた。異常ミトコンドリアが蓄積した細胞内ではアポトーシスシグナルが活性化し、細胞死に誘導された。一方、酸性セラミダーゼ阻害では細胞内にセラミドやROSが蓄積し、アポトーシス誘導されることが明らかになった。またウイルスベクターを用いた遺伝子治療を異種マウスモデルで検証し、腫瘍増殖抑制効果を確認した。当該研究成果は国内外の主要な学会で報告され、今後英文誌に報告予定である。
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[Presentation] Inhibition of lysosomal enzyme activity enhances antitumor effect of gemcitabine in pancreatic cancer cells.2019
Author(s)
Ryoga Hamura, Yoshihiro Shirai, Nobuhiro Saito, Tomohiko Taniai, Yohta Shimada, Takashi Horiuchi, Hiroshi Sugano, Naoki Takada, Yumi Kanegae, Toya Ohashi, Katsuhiko Yanaga
Organizer
14th Annual Academic Surgical Congress
Int'l Joint Research
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[Presentation] 抗癌剤耐性膵癌におけるライソソーム酵素の機能解析と遺伝子制御による塩酸ゲムシタビンの抗腫瘍効果増強の試み2019
Author(s)
羽村凌雅, 矢永勝彦, 白井祥睦, 谷合 智彦, 斉藤庸博, 嶋田洋太, 堀内 尭, 菅野 宏, 高田直樹, 鐘ヶ江裕美, 大橋十也, 大木隆生
Organizer
第119回 日本外科学会定期学術集会
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[Presentation] Down-regulation of acid-α glucosidase induce antitumor effect via mitochondrial dysfunction in pancreatic cancer cell2019
Author(s)
Ryoga Hamura, Yoshihiro Shirai, Nobuhiro Saito, Tomohiko Taniai, Yohta Shimada, Takashi Horiuchi, Hiroshi Sugano, Naoki Takada, Yumi Kanegae, Toya Ohashi, Katsuhiko Yanaga
Organizer
第78回 日本癌学会学術集会
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