腹部大動脈瘤発症におけるLOX-1の役割についての検討

2017 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 17K16595
• Research Institution: Ehime University
• Principal Investigator: 末廣 千佳 愛媛大学, 医学部附属病院, 医員 (00770356)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: 腹部大動脈瘤 / LOX-1 / アンジオテンシンⅡ

Outline of Annual Research Achievements

腹部大動脈瘤におけるLOX-1（lectin-like oxidized LDL receptor-1）の役割を検討するため、ApoE KO マウス、ApoE/LOX-1 WKO マウスを用いて、アンジオテンシンⅡ（AngⅡ）・高脂肪食投与による 腹部大動脈瘤モデルを作製し、腹部大動脈瘤の発生率、最大血管径、動脈瘤の形態の違いを検討中である。データのばらつきがあるため、薬の量を調整したり、Littermateを使用するなど難渋しており、やや遅れ気味の進捗状況である。
腹部大動脈瘤形成における LOX-1の役割が明らかになれば、LOX-1をターゲットにした腹部大動脈瘤の発症や進展を抑制する治療薬開発への期待が高まり、腹部大動脈瘤患者の治療戦略を確立する上で大きな意義を持つものと期待される。
腹部大動脈瘤形成にLOX-1の関与が乏しかった場合を考慮し、マウス腕頭動脈でのプラーク破綻モデルを作成し、プラーク破綻におけるLOX-1の関与の検討も行っているところである。結果、ApoE KOマウスに比べ、ApoE/LOX-1 WKOマウスではプラーク破綻が有意に抑制されていた。ApoE KO マウスに比べ、ApoE/LOX-1 WKOマウスの腕頭動脈プラークにおけるマクロファージの浸潤やMMP活性は有意に抑制されており、また、胸部大動脈壁におけるマクロファージの極性、M1（炎症性）/M2（抗炎症性）比は有意に低下していた。以上のことより、LOX-1がプラーク破綻に密接に関与している可能性が示唆された。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

ノックアウトマウスを用いて腹部大動脈瘤モデルを作成中であるが、データにばらつきがあり、腹部大動脈瘤の出来率も安定しないため、littermateを使用したり、薬の量を調整したりしている。

Strategy for Future Research Activity

腹部大動脈瘤の形成に差がみられなかった場合も考慮し、マウス腕頭動脈におけるプラーク破綻についても検討中である。結果、ApoE KO マウスに比べApoE/LOX-1 WKOマウスではプラーク破綻が有意に少ないことが判明した。

Causes of Carryover

研究計画が前倒しになることも考慮し今年度使用予定としていたが、研究がやや遅れているため。今後はモデルマウス作製を安定化させ、vitroの実験も同時に進めていく予定。