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2017 Fiscal Year Research-status Report

遊走浸潤を介した脳腫瘍幹細胞の放射線逃避システムの解明

Research Project

Project/Area Number 17K16668
Research InstitutionUniversity of Tsukuba

Principal Investigator

孫 略  筑波大学, 医学医療系, 助教 (40757704)

Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
Keywords脳腫瘍幹細胞 / 放射線治療
Outline of Annual Research Achievements

放射線抵抗性を示す脳腫瘍幹細胞様細胞(ONS-F8)をONS-76から樹立し、脳腫瘍幹細胞様細胞が解糖系依存的なエネルギー代謝により幹細胞性を維持していることを報告した(2017PlosOne)。また、ONS-F8を樹立したのとほぼ同じ方法でA172からA172-Kを樹立した。A172-Kは、放射線抵抗性を示すと同時に幹細胞遺伝子の発現が亢進しており、今後モデル細胞として利用できる。また、これ以外の脳腫瘍細胞株からも樹立を試みようと思ったが、入手先ですでにコンタミがある可能性が指摘されており、論文要件を満たさない恐れがあるとの指摘があり、新たな細胞株を調査しているところである。ONS-F8とA172-Kは単純に解糖系が亢進しているだけで無く、共通して放射線照射後にさらに解糖系が亢進することがわかった。また照射線量依存的な亢進では無く、しきい線量があることを示唆する結果が得られた。さらに。ONS-F8とA172-Kは真逆のミトコンドリア呼吸パターンを示した(2017癌学会で発表)。さらに、ONS-F8とA172-Kは放射線0.5-1Gy照射後に、浸潤能の亢進が見られたが、この程度の線量ではエネルギー代謝の変化は観測できなかった。単純に、DRRからのシグナルにより、代謝と転移が相互に調整されるのではなく、シグナルの量的作用が存在する可能性が考えらえる。(もちろん、そもそもDRRと直接関係ない可能性もある)今後分子的な側面および脳腫瘍幹細胞が存在する様々な不均一性の中で放射線と代謝と転移がどの様な振りまいをするか解析を進める予定である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

計画どおりな研究進捗に加え、興味深い現象を見出している。今後、メカニズム解析を行う。

Strategy for Future Research Activity

興味深い現象を見出している。今後、メカニズム解析を行う。

Causes of Carryover

定価と納入単価の差額が余った。来年度も計画どおりに執行できる予定。

  • Research Products

    (7 results)

All 2018 2017

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 4 results) Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results)

  • [Journal Article] Abscopal Effect Induced by a Combined Treatment with Anti-PD-1 Antibody and BM-DCs after X-ray in a Melanoma Mouse Model2018

    • Author(s)
      Yuzi Wang, Lue Sun, Xiaokang Li, Koji Tsuboi
    • Journal Title

      CANCER SCIENCE

      Volume: 109 Pages: 117

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Energy and ROS metabolism in radioresistant brain tumor cells2018

    • Author(s)
      Sun Lue、Yuzi Wang、Masaoki Kohzaki、Tsuboi Koji
    • Journal Title

      CANCER SCIENCE

      Volume: 109 Pages: 267

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Metabolic analysis of radioresistant medulloblastoma stem-like clones and potential therapeutic targets2017

    • Author(s)
      Sun Lue、Moritake Takashi、Ito Kazuya、Matsumoto Yoshitaka、Yasui Hironobu、Nakagawa Hidehiko、Hirayama Aki、Inanami Osamu、Tsuboi Koji
    • Journal Title

      PLOS ONE

      Volume: 12 Pages: e0176162

    • DOI

      https://doi.org/10.1371/journal.pone.0176162

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] A combined local treatment with anti-PD-1 antibody and bone marrow derived dendritic cells after x-ray irradiation to subcutaneous melanoma in a murine model.2017

    • Author(s)
      Yuzi Wang, Lue Sun, Xiaokang Li, Koji Tsuboi
    • Journal Title

      Journal of Clinical Oncology

      Volume: 35 Pages: e14541

    • DOI

      10.1200/JCO.2017.35.15_suppl.e14541

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] A Combined Local Treatment with Anti-PD-1 Antibody and Bone Marrow Derived Dendritic Cells after X-ray Irradiation to Subcutaneous Melanoma in a Murine Model.2017

    • Author(s)
      Yuzi Wang, Lue Sun, Xiaokang Li and Koji Tsuboi.
    • Organizer
      The 2017 ASCO Annual Meeting
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Energy and ROS metabolism in radioresistant brain tumor cells.2017

    • Author(s)
      Lue Sun, Takashi Moritake, Yoshitaka Matsumoto, Yuzi Wang, Masaoki Kohzaki, Akira Ootsuyama, Ryuji Okazaki and Koji Tsuboi.
    • Organizer
      第76回日本癌学会学術総会
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Abscopal Effect Induced by a Combined Treatment with Anti-PD-1 Antibody and BM-DCs after X-ray in a Melanoma Mouse Model2017

    • Author(s)
      Yuzi Wang, Lue Sun, Xiaokang Li, Koji Tsuboi
    • Organizer
      第76回日本癌学会学術総会

URL: 

Published: 2018-12-17  

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