2017 Fiscal Year Annual Research Report
軟骨肉腫に対するPPARγを標的にした抗腫瘍効果の解析
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17K16682
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
樋口 貴史 金沢大学, 附属病院, 医員 (00728719)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | PPARγ / 軟骨肉腫 / 非ステロイド性抗炎症薬 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
平成29年度の研究実績を以下に挙げる。
Luciferase Reporter Assayを行い、PPARγ(Peroxisome Proliferator-Activated Receptor γ)活性化能を評価したところ、非ステロイド性抗炎症薬の一つであるzaltoprofenに強いPPARγ活性化能を有することを明らかにした。さらに、RT-PCRとwestern-blottingにより、zaltoprofenが軟骨肉腫細胞においてPPARγの発現を誘導することを明らかにした。
WST assay, wound assay, invasion assayを行い、zaltoprofenが軟骨肉腫細胞の増殖能、浸潤能、遊走能を抑制することを見出した。また、shRNAを用いて樹立したPPARγ-knock down軟骨肉腫細胞にて同解析を行い、zaltoprofenによる抗腫瘍効果がキャンセルされることを確認し、抗腫瘍作用がPPARγを介することを明らかにした。
増殖能抑制のメカニズムを解析するため、EdU assayを行い、zaltoprofenが軟骨肉腫細胞の細胞周期を抑制することを見出し、その抑制作用がPPARγを介することをPPARγ-knock down細胞を用いて確認した。細胞周期に関わる因子として、zaltoprofenが軟骨肉腫細胞のp21発現を誘導することをwestern-blottingで解析した。増殖能の抑制にアポトーシスが関与する可能性を考え、各種apoptosis assayを行ったが、zaltoprofenがアポトーシスを誘導することは証明できなかった。浸潤・遊走能抑制のメカニズムを解析するため、zymographyを行い、zaltoprofenが軟骨肉腫細胞のMMP-2活性を抑制すること見出し、その抑制作用がPPARγを介することをPPARγ-knock down細胞を用いて確認した。
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[Presentation] Non-steroidal anti-inflammatory drug zaltoprofen demonstrates antitumor potency via the activation of peroxisome proliferator-activated receptor gamma in chondrosarcoma2017
Author(s)
Higuchi T, Yamamoto N, Hayashi K, Takeuchi A, Abe K, Taniguchi Y, Aiba H, Karem Zekry, Xu Gang, Tsuchiya H
Organizer
19th ISOLS/MSTS
Place of Presentation
Kanazawa, Japan
Year and Date
2017-05-10 – 2017-05-12
Int'l Joint Research
