2017 Fiscal Year Research-status Report
ホウ素中性子捕捉療法を用いた骨転移の治療方法の開発
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17K16708
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| Research Institution | Kobe Gakuin University |
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Principal Investigator |
安藤 徹 神戸学院大学, 薬学部, その他 (50639226)
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2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 骨転移 / ホウ素中性子捕捉療法 / p-borono-L-phenylalanin / 前臨床研究 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ホウ素中性子捕捉療法は，腫瘍細胞に集積したホウ素（主にp-borono-L-phenylalanin，L-BPA）に対する熱中性子の照射により腫瘍細胞を選択的に死滅させる新たな治療方法として期待されている．これまで申請者らは外科的処置以外に確立された治療法のない明細胞肉腫（CCS）を標的に，その基礎研究から臨床研究への応用を目指した橋渡し研究を行ってきた．
そこで本研究では，整形外科領域での骨軟部悪性腫瘍に対するBNCTの適応拡大を考え，整形外科領域で最も多い悪性骨腫瘍である癌の骨転移に対するBNCTの適応を検討した．
昨年度までの検討で，ヒト由来乳癌細胞株であるMDA-MB-231-lucを用いて，L-BPAの取込評価ならびにリアルタイムPCR法にてLAT-1の発現量を定量したところ，L-BPAの取込は濃度依存的に増大したもののLAT-1の発現は乏しく，他のL型アミノ酸の取込機構にてL-BPAが取り込まれている可能性が示唆された．さらにMDA-MB-231-lucを用いた骨転移担がん動物モデルを作成し，L-BPAを用いた体内動態評価を行ったところ，BNCTによる治療に適した投与後の経過時間，熱中性子の照射時間は1.5時間後から約1時間であることが示された．その時点からの熱中性子照射によるBNCTを行ったところ抗腫瘍効果が見られることが示された．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
骨転移モデル作成の予備検討を事前に行っていたため，骨転移モデルを使用した実験が滞りなく行うことができた．京都大学複合原子力科学研究所の共同利用申請が，昨年度から採択されていたため，熱中性子の照射が予定よりも早く検討することができた．
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| Strategy for Future Research Activity |
1年目の研究予定に入れていなかった熱中性子照射を機会に恵まれたために実施したが，検討結果は精査できておらず，照射結果についてさらなる評価が必要である．また，基礎検討をやり残したまま照射実験を行ったため，最適化されていない点も多い．今後の2年間で，最適化された照射実験を行うために，今回の照射結果とこれまでの基礎検討結果から，照射時のホウ素薬剤の投与量，投与方法，投与後の経過時間，その時点でのホウ素薬剤の腫瘍内分布，照射時間などを検討していきたい．さらに3年目のフローサイトメトリーを用いた検討を行うために予備検討を重ねて，比較対象のデータ蓄積を行っていきたい．
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[Presentation] L-type Amino Acid Transporter1 (LAT1) Expression in Clear Cell Sarcoma2017
Author(s)
T. Fujimoto, T. Sudo, T. Andoh, Y. Irino, T. Sakuma, H. Moritake, I. Fujita, T. Kawamoto, T. Akisue, T. Usui, J. Kobayashi, H. Ichikawa, R. Kuroda, M. Suzuki, T. Hirose
Organizer
The 19th International Society of Limb Salvage General Meeting
Int'l Joint Research
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[Presentation] Evaluation of Boron Neutron Capture Therapy for Leiomyosarcoma2017
Author(s)
T. Fujimoto, N. Kamitani, T. Sudo, T. Sakuma, T. Aihara, M. Uno, Y. Kinashi, Y. Sakurai, H. Tanaka, S. Masunaga, A. Maruhashi, N. Kondo, I. Fujita, T. Andoh, T. Kawamoto, T. Akisue, H. Ichikawa, J. Hiratsuka, K. Ono, R. Kuroda, M. Suzuki, T. Hirose
Organizer
9th Young Researchers’ Boron Neutron Capture Therapy Meeting
Int'l Joint Research
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[Presentation] L-TYPE AMINO ACID TRANSPORTER 1 (LAT1) EXPRESSES IN CLEAR CELL SARCOMA AND ITS INHIBITOR BLOCKS INCORPORATION OF ESSENTIAL AMINO ACIDS2017
Author(s)
T. Fujimoto, T. Sudo, T. Andoh, Y. Irino, T. Sakuma, H. Moritake, I. Fujita T. Kawamoto, T. Akisue, U. Takeo, J. Kobayashi, H. Ichikawa, R. Kuroda, M. Suzuki, T. Hirose
Organizer
2017 CTOS Annual Meeting
Int'l Joint Research
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