Contribution of stress-induced hypercatecholamine state for the development of postoperative chronic pain

2020 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 17K16746
• Research Institution: Kyoto Prefectural University of Medicine
• Principal Investigator: 山崎 正記 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20771520)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 高カテコラミン血症

Outline of Annual Research Achievements

ストレス環境に暴露されると交感神経が興奮し高カテコラミン血症となる。カテコラミン濃度が持続的に高い状態が続くことは、心不全、糖尿病などを惹起する。知覚神経にもbetaアドレナリン受容体が発現し、カテコラミンが痛覚伝達に影響を及ぼしている可能性が示唆されているが、血液中のカテコラミンが痛覚伝達に及ぼす影響は十分に解明されていない。本研究はラット慢性高カテコラミン血症モデルを作成し、その痛覚閾値を測定して痛覚過敏の有無を観察することで、高カテコラミン血症における一次知覚神経のアドレナリン受容体の働きを解明することを目的とする。
これまでの研究において、我々は、カテコラミン分解酵素COMT阻害剤を腹腔内投与することでラット高カテコラミン血症モデルを作成し、高カテコラミン血症モデルラットでは痛覚閾値が低下し、痛覚過敏が生じていること、知覚神経にアドレナリン受容体が高発現することを確認した。
本年度は、betaアドレナリン受容体の下流で受容体シグナル制御に関与するGタンパク受容体キナーゼ(GRK)2について調査した。GRK2は後根神経節の神経細胞に発現し、その発現量は高カテコラミン血症時に増加する傾向を示したが、統計上有意な変化は認めなかった。