The effect of kynurenic acid and Quinolinic acid on neuropathic pain

2019 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 17K16764
• Research Institution: Osaka Medical College
• Principal Investigator: 宮崎 信一郎 大阪医科大学, 医学部, 講師 (30411359)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: キヌレン酸 / キノリン酸 / 慢性痛 / 神経障害性痛 / NMDA受容体

Outline of Annual Research Achievements

キノリン酸の薬理効果を検討した。
【方法】本研究は事前に動物実験委員会による承認を得た。痛みモデルは、5週齢のddY雄マウスを、イソフルラン麻酔下に、第5腰椎神経を左側のみ結紮した神経障害性痛モデル（L5SNL）を用いた。キノリン酸は、L5SNL作製当日から7日間連続で腹腔内投与（非投与群；0mg/kg、100群；100mg/kg、200群；200mg/kg、各群5匹）した。Sham群では腰背部の皮膚切開および縫合のみを施行した。体重負荷測定機器（Bioseb-In Vivo Research Instruments, France）を用いて、L5SNL作製前と作製7日後に、両下肢の荷重、接地面積、接地時間を測定し、左右比で痛みの評価を検討した。
【結果】L5SNLモデルは、神経障害性痛の影響により下肢の荷重および接地面積は、健側に偏る傾向を認めた。キノリン酸は、神経障害性痛の行動様式の改善も増悪も認めなかった。キノリン酸の 200 mg/kg 投与群は、体重の増加不良（7日後の体重g;非投与 30.75±0.41、200群 27.00 ± 0.91, 平均± 標準誤差）を認めた。
【考察】キノリン酸は神経障害性痛の行動様式に影響は認めなかった。キノリン酸は慢性疲労、うつ病との関連が示唆されており、体重減少との関連を検討する必要がある。
質量分析装置を使用したキヌレン酸キノリン酸の濃度を測定することができず、当初の実験計画を果たすことができなかった。しかし、前年度までの研究から内因性NMDA受容体アンタゴニストのキヌレン酸は、神経障害性痛の行動様式を緩和する可能性が示唆された。