2017 Fiscal Year Research-status Report
KIRリガンドミスマッチによる腎移植後悪性腫瘍発症抑制効果の検討
| Project/Area Number |
17K16773
|
|---|
| Research Institution | Akita University |
|---|
Principal Investigator |
藤山 信弘 秋田大学, 医学部, 助教 (90603275)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
|
| Keywords | 腎移植 / 移植後悪性腫瘍 / HLA / KIR |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
KIRリガンドミスマッチ腎移植ではKIRリガンドマッチ腎移植と比較して、グラフトを自己と見なすことができずにNK細胞は活性化を受けやすい状態となり、感染症や悪性腫瘍に対する抵抗力を保持できる可能性がある。
この仮説に基づき、KIRリガンドミスマッチの有無による腎移植後悪性腫瘍の発症率を比較したところ、KIRリガンドマッチ群15%に対し、KIRリガンドミスマッチ群4％と有意な差が認められた（p＝0.026）。この結果を受けて、腎移植後悪性腫瘍リスクとKIRリガンドミスマッチの関係を明らかにするために、現在は研究検体の採取と解析に必要な遺伝子タイピングを進めている。
現在までに腎移植患者76名から本研究への参加同意取得し、PBMCを採取した（後悪性腫瘍を発症した13名を含む）。そのうち53名のKIR遺伝子を次世代シークエンサーにて決定し、活性型KIRを1種類しか持たないAタイプのホモ接合体が30名、活性型KIRを2種類以上保持するBタイプとAタイプのヘテロ接合体が23名であった（Bタイプのホモ接合体は現時点で0名）。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
臨床的な免疫抑制療法のNK細胞幼若性への影響を評価するために、新規の生体腎移植患者の移植前から移植後に至る経時的な変化を評価する系を追加したため。
|
| Strategy for Future Research Activity |
KIRリガンドミスマッチ腎移植群が少なくとも50症例となるまで検体採取を継続する。
KIR遺伝子及びHLA遺伝子タイピングは前例に対して行い、その遺伝情報に基づいてフローサイトメトリーによるNK細胞レパートリーの解析及びNK細胞活性能の解析を進める。
NK細胞レパートリー評価に関しては、シンガポール大学との共同研究で進める予定としている
|
| Causes of Carryover |
NK細胞レパートリーの解析及びNK細胞活性能の解析用の費用が未執行である。次年度以降に段階的に進める。
|
-
-
[Journal Article] Contribution of UGT1A1 genetic polymorphisms related to axitinib pharmacokinetics to safety and efficacy in patients with renal cell carcinoma.2018
Author(s)
Igarashi R, Inoue T, Fujiyama N, Tsuchiya N, Numakura K, Kagaya H, Saito M, Narita S, Satoh S, Niioka T, Miura M, Habuchi T.
-
Journal Title
Med Oncol.
Volume: 35(51)
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Clinical implications of pharmacokinetics of sunitinib malate and N-desethyl-sunitinib plasma concentrations for treatment outcome in metastatic renal cell carcinoma patients2018
Author(s)
Kazuyuki Numakura, Nobuhiro Fujiyama, Makoto Takahashi, Ryoma Igarashi, Hiroshi Tsuruta, Atsushi Maeno, Mingguo Huang, Mitsuru Saito, Shintaro Narita, Takamitsu Inoue, Shigeru Satoh, Norihiko Tsuchiya, Takenori Niioka, Masatomo Miura, Tomonori Habuchi
-
Journal Title
Oncotarget
Volume: -
Pages: -
Peer Reviewed
-
-
-
-
-
