2018 Fiscal Year Research-status Report
KIRリガンドミスマッチによる腎移植後悪性腫瘍発症抑制効果の検討
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17K16773
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| Research Institution | Akita University |
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Principal Investigator |
藤山 信弘 秋田大学, 医学部附属病院, 助教 (90603275)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 腎移植 / 移植後悪性腫瘍 / HLA / KIR / NK細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
KIRリガンドミスマッチ腎移植ではKIRリガンドマッチ腎移植と比較して、グラフトを自己と見なすことができずにNK細胞は活性化を受けやすい状態となり、感 染症や悪性腫瘍に対する抵抗力を保持できる可能性がある。 この仮説に基づき、KIRリガンドミスマッチの有無による腎移植後悪性腫瘍の発症率を比較したところ、KIRリガンドマッチ群15%に対し、KIRリガンドミスマッ チ群4％と有意な差が認められた（p＝0.026）。この結果を受けて、腎移植後悪性腫瘍リスクとKIRリガンドミスマッチの関係を明らかにするために、はじめに腎移植レシピエントからPBMCを検体の採取と遺伝子解析を進めている。
悪性腫瘍発症15例を含む生体腎移植患者98名よりPBMCを採取した。そのうち53名のKIR遺伝子を次世代シークエンサーにて決定し、活性型KIRを1種類しか持たないAタイプのホモ接合体が30名、活性型KIRを2種類以上保持するBタイプとAタイプのヘテロ接合体が23名で あった（Bタイプのホモ接合体は現時点で0名）。また、活性型KIR遺伝子を1個有するcA01/tA01タイプが30名、2個有するcB02/tA01タイプが5名、4～5個有するcA01/tB01またはcB02/tB01タイプが18名であった。
PBMCを用いたNK細胞活性を評価したところ、悪性腫瘍発生群と非発生群の比較では発生群で有意に低く（7.5％vs27.9％）、KIRリガンドミスマッチの有無で比較すると有る方が高い傾向が見られた（28.1％vs15.1％）。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
臨床的な免疫抑制療法のNK細胞幼若性への影響を評価するために、新規の生体腎移植患者の移植前から移植後に至る経時的な変化を評価する系を追加したため。
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| Strategy for Future Research Activity |
KIRリガンドミスマッチ腎移植群が45例で、目標症例までとなるまで検体採取を継続する。 KIR遺伝子及びHLA遺伝子タイピングは全例に対して行い、その遺伝情報に基づいてフローサイトメトリーによるNK細胞レパートリーの解析する。NK細胞レパートリー評価に関しては、シンガポール大学との共同研究で進める。
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| Causes of Carryover |
K細胞レパートリーの解析及びNK細胞活性能の解析はすでに進めているが、費用請求が昨年度中に間に合わず、支払いが未執行のため。
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[Journal Article] A Nationwide Survey of Hepatitis E Virus Infection and Chronic Hepatitis in Heart and Kidney Transplant Recipients in Japan2019
Author(s)
Yohei Owada, Yukio Oshiro, Yuki Inagaki, Hiroshi Harada, Nobuhiro Fujiyama, Naoki Kawagishi, Takashi Yagisawa, Joichi Usui, Naotake Akutsu, Yoshihiro Itabashi, Kazuhide Saito, Yoshihiko Watarai, Naotsugu Ichimaru, Ryoichi Imamura, Miyaji Kyakuno, Kentaro Ide, Yuichi Shibuya, Yasuhiro Okabe, Minoru Ono, Konosuke Sasaki
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Journal Title
Transplantaion
Volume: In press
Pages: In press
Peer Reviewed
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[Presentation] Evaluation of complement-related factors in TMA post-kidney transplantation: A retrospective multicenter study (interim analysis)2019
Author(s)
Nobuhiro Fujiyama, Masayuki Tasaki, Hiroshi Harada, Koichi Tsutahara, Akihiko Matsumoto, Yuta Hara, Masayoshi Okumi, Kazuhide Saito, Yoshihiko Watarai, Norimitsu inoue, Nobutaka Wakamiya, and Shigeru Satoh
Organizer
2019 American Transplant Congress
Int'l Joint Research
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