去勢抵抗性前立腺癌に対する新規薬剤治療比較解析

2017 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 17K16780
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: 今村 有佑 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (10568629)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: 去勢抵抗性前立腺癌 / 新規薬剤の治療効果比較

Outline of Annual Research Achievements

進行癌である去勢抵抗性前立腺癌（Castration-Resistant Prostate Cancer;CRPC）のメカニズムとして、アンドロゲン受容体（Androgen Receptor;AR）のリガンド結合部位（Ligand-binding domain;LBD）が欠失したSplice Variants の発現増加が注目されている。近年、ARのN末端に直接結合し、このSplice Variants含めあらゆるARを阻害可能な新規薬剤が開発され（EPI-506）、現在北米で臨床試験が行われている。本研究では、主にこのEPIと同等あるいはそれ以上の阻害効果が期待できる類似化合物（I-EPI）の治療効果を、動物実験をもとに比較・解析し、今後の臨床応用が可能かどうか模索することが目的である。本申請者は、カナダ留学中（BC Cancer Agency Genome Sciences Centre;2013-2016年）にEPIのヨード化により(I-EPI)、オリジナルの薬剤であるEPIと比較し、去勢抵抗性前立腺癌細胞株であるLNCaP95細胞を用いて、細胞増殖抑制効果が同等または増強する可能性をIn Vitroで以前証明したが、当施設で予備実験として同様の実験をIn Vitroで行ったところ、以前と同様の細胞増殖抑制効果を得られていない。I-EPI及びEPIは、共同研究を結んでいるBCCA Genome Sciences CentreのSadar教授またはBritish Columbia大学Andersen教授より提供をいただいており、適宜Sadar教授やAndersen教授らとディスカッションを行い、再度I-EPI及びEPIを提供していただき、細胞増殖抑制効果、また免疫不全マウスを用いて腫瘍縮小効果の実験を今後行う予定である。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

本申請者がカナダ留学中にEPIのヨード化により(I-EPI)、オリジナルの薬剤であるEPIと比較し、去勢抵抗性前立腺癌細胞株であるLNCaP95細胞を用いて、細胞増殖抑制効果が同等または増強する可能性をIn Vitroで以前証明した。当施設で予備実験として同様のIn Vitroの実験を行ったところ、以前と同様の細胞増殖抑制効果を得られず、In Vitroの実験系を確立できていないため、細胞株での実験から、動物実験の免疫不全マウス(SCIDまたはNOD-SCIDマウス)にLNCaP95のXenograftモデルを背部皮下に作製するIn Vivoの実験へと移行ができていない状態である。

Strategy for Future Research Activity

I-EPI及びEPIは、共同研究を結んでいるBCCA Genome Sciences CentreのSadar教授またはBritish Columbia大学Andersen教授より提供をいただいており、適宜Sadar教授やAndersen教授らとディスカッションを行い、再度I-EPI及びEPIを提供していただき、市販のEnzalutamideも再度購入することで、去勢抵抗性前立腺癌細胞株LNCaP95の細胞増殖抑制効果を再確認し、免疫不全マウスにLNCaP95のXenograftモデルを作製、腫瘍縮小効果の実験を行う予定である。