Involvement of oxidative stress on prostatic hyperplasia

2019 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 17K16797
• Research Institution: Kochi University
• Principal Investigator: 清水 翔吾 高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 助教 (90721853)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: 前立腺肥大症 / 活性酸素 / 高血圧 / 前立腺血流 / 前立腺過形成

Outline of Annual Research Achievements

自然発症高血圧ラット (Spontaneously hypertensive rat: SHR) の前立腺過形成に対するPDE5阻害薬タダラフィルの効果を検討した。12週齢雄性SHRにタダラフィル 2 or 10 mg/kg 及びvehicle (0.5%メチルセルロース溶液) をそれぞれ6週間連日経口投与した。
対象として、vehicle処置のWKYラットを用いた。薬物投与後、無麻酔下での血圧測定、ウレタン麻酔下での腹側前立腺血流量測定後、前立腺を摘出し、組織重量を測定した。さらに、腹側前立腺組織中のマロンジアルデヒド (MDA: 酸化ストレスマーカー) をcolorimetric assayにて、IL-6 (炎症性サイトカイン) , bFGF, TGF-beta1(細胞増殖のマーカー)をELISA法を用いて測定した。さらに、組織学的検討としてHE染色を行った。
SHR vehicle群はWKY vehicle群と比較して、前立腺重量、体重に対する前立腺重量比(PBR)及び平均血圧、腹側前立腺組織中のMDA、IL-6 , bFGF, TGF-beta1が高値を示し、腹側前立腺血流量は低値を示した。一方、タダラフィル投与群においては、vehicle投与群と比較して用量依存的にSHRにおける前立腺重量及びPBRの低下、前立腺血流量の増加、腹側前立腺組織中のMDA, IL-6, bFGF, TGF-beta1の有意な低下がみられた。さらに、タダラフィル投与によりSHR腹側前立腺上皮における細胞増殖及び形態変化の抑制効果がみられた。一方、タダラフィル投与によるSHR平均血圧には有意な影響はみられなかった。以上より、タダラフィルは前立腺血流量の増加及び前立腺組織中の酸化ストレスを抑制することで、SHRにおける前立腺過形成を抑制する可能性が考えられた。

Research Products

• [Journal Article] Effects of silodosin and tadalafil on bladder dysfunction in spontaneously hypertensive rats: Possible role of bladder blood flow (2020)
  • Author(s): Nagao Y, Shimizu S, Kurabayashi A, Shimizu T, Tsuda M, Higashi Y, Fujieda M, Saito M
  • Journal Title: Int J Urol Volume: 27 Pages: 258-265
  • DOI: 10.1111/iju.14171
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Central angiotensin II type 1 receptor as a therapeutic target against frequent urination (2019)
  • Author(s): Shimizu S, Shimizu T, Nagao Y, Higashi Y, Saito M
  • Journal Title: Neurourol Urodyn Volume: 38 Pages: 2112-2120
  • DOI: 10.1002/nau.24141
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Prostatic blood flow as prominent targets on benign prostatic hyperplasia (2019)
  • Author(s): Shimizu S, Shimizu T, Higashi Y, Saito M
  • Journal Title: Nihon Yakurigaku Zasshi Volume: 154 Pages: 250-254
  • DOI: 10.1254/fpj.154.250
• [Presentation] 膀胱機能障害に対するα1受容体遮断薬シロドシンおよびPDE5阻害薬タダラフィルの効果 (2019)
  • Author(s): 清水翔吾, 長尾佳樹, 倉林睦, 片岡環, 鎌田栞穂, Zou Suo, 新武享朗, 津田雅之, 東洋一郎, 清水孝洋, 藤枝幹也, 齊藤源顕
  • Organizer: 第72回日本薬理学会西南部会
• [Presentation] 自然発症高血圧ラット前立腺過形成に対するPDE5阻害薬タダラフィルの効果 (2019)
  • Author(s): 片岡環, 清水翔吾, 鎌田栞穂, 長尾佳樹, 岡本澪奈, Zou Suo, 新武享朗, 濱田朋弥, 山本雅樹, 東洋一郎, 清水孝洋, 齊藤源顕
  • Organizer: 第72回日本薬理学会西南部会
• [Presentation] 自然発症高血圧ラットにおける膀胱機能障害に対するα1受容体遮断薬シロドシンとPDE5阻害薬タダラフィルの効果 (2019)
  • Author(s): 清水翔吾, 長尾佳樹, 倉林睦, 片岡環, 鎌田栞穂, Zou Suo, 新武享朗, 津田雅之, 東洋一郎, 清水孝洋, 藤枝幹也, 齊藤源顕
  • Organizer: 第4回黒潮カンファレンス
• [Presentation] 前立腺過形成に対するPDE5阻害薬タダラフィルの治療効果 (2019)
  • Author(s): 片岡環, 清水翔吾, 鎌田栞穂, 長尾佳樹, 岡本澪奈, Zou Suo, 新武享朗, 濱田朋弥, 山本雅樹, 東洋一郎, 清水孝洋, 齊藤源顕
  • Organizer: 第4回黒潮カンファレンス
• [Presentation] 排尿筋過活動モデル自然発症高血圧ラットに対するα1受容体遮断薬シロドシン及びPDE5阻害薬タダラフィルの効果 (2019)
  • Author(s): 清水翔吾, 長尾佳樹, 清水孝洋, 東洋一郎, Zou Suo, 新武享朗, 濱田朋弥, 上羽佑亮, 山本雅樹, 本田正史, 津田雅之, 齊藤源顕
  • Organizer: 第107回日本泌尿器科学会総会