2017 Fiscal Year Research-status Report
去勢抵抗性前立腺癌のEMTと抗癌剤耐性に関連する遺伝子を標的とした新規治療戦略
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17K16813
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
本郷 周 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (10626675)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 去勢抵抗性前立腺癌 / 化学療法 / 上皮間葉移行 / EMT / CRPC |
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| Outline of Annual Research Achievements |
去勢抵抗性前立腺癌（Ｃａｓｔｒａｔｉｏｎ Ｒｅｓｉｓｔａｎｔ Ｐｒｏｓｔａｔｅ Ｃａｎｃｅｒ； ＣＲＰＣ）に対する有効な治療は少なく、近年までタキサン系抗癌剤ドセタキセル(ＤＯＣ)のみとされていた。新規抗癌剤であるカバジタキセル(ＣＢＺ)も使用され始めているが、ＤＯＣ， ＣＢＺともに生命予後延長効果は数か月程度であり、予後不良である。ＣＲＰＣは高率に骨へ転移し、疼痛や病的骨折の原因となることから、患者のＱＯＬへの影響も大きく、ＣＲＰＣに対する新規治療戦略の確立は喫緊の課題である。
申請者はＣＢＺ耐性モデルの樹立のため、転移性ＣＲＰＣモデル細胞株ＤＵ１４５に対して1.5年に渡りＣＢＺを投与することで、ＤＵ１４５と比較しＣＢＺに対するＩＣ５０が3倍に増大したＤＵ１４５ＣＲを樹立した (ＤＵ１４５： ３．８ｎＭ， ＤＵ１４５ＣＲ： １１．０ｎＭ)。Ｒｅａｌｔｉｍｅ ＰＣＲにおいて、ＤＵ１４５ＣＲはＥＭＴのマーカーであるＺＥＢファミリー、ＳＮＡＩファミリーの発現が亢進していた。、ＤＵ１４５のＺＥＢ１をＫｎｏｃｋ ｄｏｗｎしたところ、Ｒｅａｌｔｉｍｅ ｉｎｖａｓｉｏｎ ａｓｓａｙにおいて浸潤能の低下を認めた
ＥＭＴ関連遺伝子を標的とすることにより抗癌剤耐性ＣＲＰＣの難治性克服の可能性が示唆されたが、臨床上使用可能なＥＭＴ阻害剤は存在せず、臨床応用には高い障壁があると考えられた。。申請者は、当教室で確立したバイオインフォマティクスによる解析手法（Ｋｏｓａｋａ Ｔ ｅｔ ａｌ， Ｃａｎｃｅｒ Ｓｃｉ． ２０１３）を応用し、転移性前立腺癌患者の遺伝子発現プロファイルを、初期癌のプロファイルへ再プログラム化する薬剤をｉｎ ｓｉｌｉｃｏでスクリーニングした。その結果、数種の既存薬剤において、転移性前立腺癌のＥＭＴを抑制する可能性が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
申請者は抗癌剤耐性CRPCにおけるEMT関連因子の亢進を見出しており、新たな治療標的になり得ると考えた。
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| Strategy for Future Research Activity |
次年度は抗癌剤耐性CRPC細胞株の機能解析を進めるとともに、バイオインフォマティクスを応用した薬剤スクリーニングにより同定した抗癌剤耐性CRPC細胞株のin vitro, in vivoにおける抗腫瘍効果の検証を行っていく。
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Research Products
(3 results)
