2018 Fiscal Year Final Research Report
MUC1C Oncoprotein Contributes to Acquiring Cisplatin Resistance in Urothelial Carcinoma Cells
Project/Area Number |
17K16815
|
Research Category |
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
|
Allocation Type | Multi-year Fund |
Research Field |
Urology
|
Research Institution | Keio University |
Principal Investigator |
Shigeta Keisuke 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (10649875)
|
Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2019-03-31
|
Keywords | MUC1C蛋白 / 薬剤排出性トランスポーター / CDDP耐性 / MUC1阻害剤 |
Outline of Final Research Achievements |
Mucin1 cytoplasm (MUC1-C) heterodimeric oncoprotein plays a crucial role in tumor progression, but only a few insights are available in urothelial carcinoma(UC). The aim of the present study was to investigate the molecular mechanism of MUC1C and acquisition of cisplatin (CDDP) resistance in UC.
|
Free Research Field |
尿路上皮癌
|
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
CDDP耐性癌細胞ではMUC1C蛋白の発現亢進を認めていた。抗癌剤耐性機構のメカニズムとして、PI3K/AKT経路活性化による薬剤排出蛋白MDR1の亢進、および細胞膜マーカ―CD44v9発現亢進から示唆される癌細胞の幹細胞化によって酸化ストレス防御機構の増強された結果、CDDP投与後のROS産生低下が原因と思われた。siRNAの導入により、MUC1Cをknock downさせることで癌シグナル伝達を抑制し、抗癌剤感受性の回復が示唆された。MUC1C阻害薬GO-203はCDDPとの併用により、抗癌剤感受性の回復に寄与する事から、GC治療抵抗性患者に対する新規治療薬になりうると思われた。
|