2018 Fiscal Year Research-status Report
婦人科悪性腫瘍におけるエピジェネティクス解析と臨床応用への模索
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17K16881
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| Research Institution | 独立行政法人国立病院機構(東京医療センター臨床研究センター) |
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Principal Investigator |
植木 有紗 独立行政法人国立病院機構(東京医療センター臨床研究センター), その他部局等, 研究員 (60445319)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 子宮体癌 / 卵巣癌 / エピジェネティクス / 遺伝性腫瘍 / メチル化 / ヒストン修飾 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
発がんにおけるエピジェネティックな修飾機序は、一部の癌腫で報告され注目を集めている。申請者らはこれまでに、子宮癌肉腫検体を用いてヒストン修飾状と予後との相関を見出し報告した。本申請研究では、婦人科悪性腫瘍におけるエピジェネティックな修飾機序について広く解析し、新たな治療戦略確立のためのエピジェネティクス関連薬剤の有効性について検証することを目的とするとともに、一部の遺伝性腫瘍症候群では、原因遺伝子上流のプロモーター高メチル化との関連が報告されており、治療への応用展開を試みることを目的とする。
現在、婦人科悪性腫瘍検体として子宮体癌/子宮内膜異型増殖症検体、および卵巣癌/卵巣境界悪性腫瘍検体を用いて、エピジェネティクス修飾発現の臨床的意義について腫瘍におけるメチル化、ヒストン修飾について発現解析を進行中である。メチル化解析のためには、ホルマリン固定・パラフィン包埋(FFPE)組織からDNA抽出しメチル化解析を行う。子宮体癌/子宮内膜異型増殖症検体における検討としては、子宮体癌が関連腫瘍として知られるLynch症候群を念頭に、第一段階としてMLH1プロモーターのメチル化解析を行う。Lynch症候群女性では、子宮内膜異型増殖症の段階でMLH1プロモーターのメチル化が報告されており、前癌病変の早い段階でDNAのメチル化が関わることが示唆される。子宮内膜異型増殖症から子宮体癌に移行した症例と軽快した症例とを層別化し比較することで、臨床プロファイルの検討が可能になる。卵巣癌/卵巣境界悪性腫瘍検体における検討として卵巣癌はHBOCおよびLynch症候群の関連腫瘍として知られており、BRCA１およびMLH1プロモーターのメチル化解析を行う。子宮体癌/子宮内膜異型増殖症検体とは異なり、時系列での変化を観察することは困難だが、卵巣癌/卵巣境界悪性腫瘍症例のメチル化解析結果を層別化し比較することで、関連する臨床像を解析する計画である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
2019年9月に出産し、「産前産後の休暇・育児休業の取得に伴う科学研究費助成事業補助事業期間延長承認申請書」を提出し承認して頂いております。
現在復職後の研究再開に向けて準備中ではございますが、育休中は事業を進められておりません。
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| Strategy for Future Research Activity |
復職後より、2019年9月に研究再開できるよう準備中である。
これまでに、婦人科悪性腫瘍検体として子宮体癌/子宮内膜異型増殖症検体、および卵巣癌/卵巣境界悪性腫瘍検体を用いて、エピジェネティクス修飾発現の臨床的意義について腫瘍におけるメチル化、ヒストン修飾について発現解析を進行中である。メチル化解析のためには、ホルマリン固定・パラフィン包埋(FFPE)組織からDNA抽出しメチル化解析を行う。子宮体癌/子宮内膜異型増殖症検体における検討としては、子宮体癌が関連腫瘍として知られるLynch症候群を念頭に、第一段階としてMLH1プロモーターのメチル化解析を行う。Lynch症候群女性では、子宮内膜異型増殖症の段階でMLH1プロモーターのメチル化が報告されており、前癌病変の早い段階でDNAのメチル化が関わることが示唆される。子宮内膜異型増殖症から子宮体癌に移行した症例と軽快した症例とを層別化し比較することで、臨床プロファイルの検討が可能になる。卵巣癌/卵巣境界悪性腫瘍検体における検討として卵巣癌はHBOCおよびLynch症候群の関連腫瘍として知られており、BRCA１およびMLH1プロモーターのメチル化解析
を行う。子宮体癌/子宮内膜異型増殖症検体とは異なり、時系列での変化を観察することは困難だが、卵巣癌/卵巣境界悪性腫瘍症例のメチル化解析結果を層別化し比較することで、関連する臨床像を解析する計画である。
産休中に所属機関において新たに同意取得が行えた患者について、腫瘍検体をリストし、復職後すみやかに検体解析に移行することを計画している。
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| Causes of Carryover |
本年度は「産前産後の休暇又は育児休業の取得に伴う科学研究費助成事業（学術研究助成基金助成金）補助事業期間延長承認」を頂いており、次年度使用額が生じております。次年度に計画的に消費させていただく予定です。
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Research Products
(12 results)
