2017 Fiscal Year Research-status Report
癌特異的翻訳後修飾を受けたp53を標的とした頭頸部扁平上皮癌の免疫治療
| Project/Area Number |
17K16884
|
|---|
| Research Institution | Asahikawa Medical College |
|---|
Principal Investigator |
大原 賢三 旭川医科大学, 大学病院, 助教 (20596308)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2019-03-31
|
| Keywords | 頭頸部外科 / 悪性腫瘍 / p53 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
頭頸部扁平上皮癌の中で免疫原性が高いとされる中咽頭癌に的を絞り、旭川医科大学耳鼻咽喉科・頭頸部外科で新規に治療した2010-2014年の24症例の検体で免疫組織化学染色にてリン酸化p53の発現を検討した。その結果、約半数にあたる13/24例（54%）でリン酸化p53が陽性であった。total p53は過去の報告と同様に18/24（75%）で陽性であった。これによりリン酸化p53を癌免疫療法の標的とする妥当性が示唆された。
頭頸部扁平上皮癌を含む各種悪性腫瘍細胞株にてリン酸化p53が発現しているかウエスタンブロット法にて検討した。また、抗腫瘍薬（シスプラチンやドキソルビシン）にてリン酸化p53の発現量が上昇することが確認された。
過去に報告されているp53のヘルパーエピトープシークエンスを参考にして、リン酸化p53のヘルパーエピトープペプチドを選定した。選定したペプチドを用いて、健常人の末梢血単核球から分離したCD4陽性T細胞を刺激したところ、リン酸化p53を特異的に認識する（野生型のp53には反応しない）T細胞クローンが誘導された。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究計画における昨年度の目標は、ほぼ達成されていると考えられる。
|
| Strategy for Future Research Activity |
平成29年に行った研究の継続と、平成30年度の研究計画に沿って研究を進行していく。
|
| Causes of Carryover |
購入計画と実際の注文に齟齬があった。次年度は計画に沿った試薬の購入を行う。
|
-
-
-
[Presentation] Induction of tumor-reactive T helper-cell responses by phospho-peptide epitopes from tumor protein p532017
Author(s)
大原賢三, 野﨑 結, 熊井琢美, 長門利純, 原渕翔平, 永田真莉乃, 大栗敬幸, 小坂 朱, 及川賢輔, 青木直子, 原渕保明, 小林博也
Organizer
第76回日本癌学会
