2017 Fiscal Year Research-status Report

アレルギー性鼻炎におけるILC2sを介した好酸球遊走調節機構の解明

Research Project

Project/Area Number	17K16908
Research Institution	Shiga University of Medical Science
Principal Investigator	戸嶋一郎滋賀医科大学, 医学部, 講師 (80567347)
Project Period (FY)	2017-04-01 – 2020-03-31
Keywords	アレルギー性鼻炎 / ILC2 / プロスタグランジンD2 / システイニルロイコトリエン / CRTH2 / CysLT1 / ハウスダスト / 好酸球
Outline of Annual Research Achievements	研究計画にあった、FACSを用いて下鼻甲介粘膜におけるILC2を同定・分離し、アレルギー性鼻炎の有無による量的な違いを明らかにする、という項目について検討した。その結果、ハウスダストに感作された通年性アレルギー性鼻炎患者の下鼻甲介粘膜にILC2が存在すること、それらはCRTH2とCysLT1を発現していることが確認できた。また下鼻甲介粘膜から分離したILC2は、IL-33とIL-2に反応して、好酸球を遊走するIL-5を産生することも分かった。しかし通年性アレルギー性鼻炎患者群とコントロール群で鼻粘膜中のILC2の割合を検討したが、両群間で有意差はなかった。ヒスタミンやサブスタンスPなどのアレルギー性鼻炎の初期炎症に関わる種々のメディエーターの中から、ILC2sを活性化してIL-5産生を増加させる因子を検索する、という項目についても検討した。ヒト末梢血から分離培養し、増殖させたILC2を用いて、各種メディエーターによる刺激実験を行った結果、ヒスタミン、ニューロキニンA、サブスタンスP、PAF、トロンボキサンA2などはILC2からのIL-5産生を促進させなかったが、プロスタグランジンD2（PGD2)やシステイニルロイコトリエン(cysLTs)、上皮由来のサイトカインであるIL-33、IL-25は、それぞれILC2からのIL-5産生を促進させた。新たなILC2s活性化因子について、その活性化因子に対する阻害抗体、受容体阻害薬などを利用して、ILC2sを介した好酸球遊走調節機構をより詳細に解明する、という項目についても検討した。PGD2の受容体阻害薬であるラマトロバンを用いると、PGD2刺激によるILC2からのIL-5/IL-13産生は抑制された。またcysLTsの受容体阻害薬であるモンテルカストを用いると、cysLTs刺激によるILC2からのIL-5/IL-13産生は抑制された。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason 研究計画に記載していた項目のうち、複数の内容を検討することができ、またある程度の結果を得ることができた。上記の内容を日本鼻科学会や日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会などで発表することができた。
Strategy for Future Research Activity	ヒト鼻粘膜におけるILC2の局在の検討や、アレルギー性鼻炎モデルマウスの検討を行う予定である。