急性内耳障害とセロトニン3A受容体の関連

2018 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 17K16912
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 大畠 和也 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (10778632)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: セロトニン / 内耳障害

Outline of Annual Research Achievements

5-HT3A受容体が外有毛細胞の遠心性線維に発現していることを踏まえ、その機能を解明するためいくつかの内耳障害モデルを用い実験を行った。音響外傷モデルを用いた実験では野生型マウスと5-HT3A受容体ノックアウトマウス間で内耳における形態学的差を見出すことができた。また、歪成分耳音響放射を用いて聴力評価を行った結果、聴性脳幹反応検査では見出すことができなかった、両者間での聴力の差が確認できた。さらにシスプラチンによる内耳障害モデルでは一般的にマウスを用いたシスプラチンによる内耳障害モデルは困難なことが先の報告から言われていたが、投与量の詳細な検討により安定したモデル作成が確立できた。シスプラチンによる内耳障害モデルを作成後、野生型マウスと5-HT3A受容体ノックアウトマウス間で聴力を比較検討したところ、聴性脳幹反応検査において両者間での差を確認できた。このようにこの受容体が1種類のみならず複数の内耳障害モデルに深く関与していることは非常に興味深い結果と言える。今後の展開として、それぞれのモデルにおけるこの受容体の果たす役割やその分子生物学的メカニズムを検討したい。さらには受容体刺激薬および阻害薬投与といった薬理学的アプローチも行いたいと考える。動物モデルにおいて薬理学的作用が確認、検証可能となれば、ヒトでの内耳障害に対する予防法ならびに治療法の確立も視野に入れた展開も期待できると思われる。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

5-HT3A受容体の発現部位の同定から始まり、当初予定していた内耳障害モデルマウスを用いて、その役割の解明の手がかりを見出すことができた。しかしながら分子生物学的実験や薬理学的検討があまりできなかった点が課題と考えられた。

Strategy for Future Research Activity

薬理学的観点から5-HT3A受容体を刺激もしくは阻害することで生理学的検査結果および形態学的結果に変化が生じるかを検討したい。

Causes of Carryover

研究計画で当初予定していた受容体刺激薬および阻害薬を用いた薬理学的検討が今年度できなかったため、その施行目的で次年度に繰り越して助成金を使用する予定のため。