2018 Fiscal Year Research-status Report
唾液腺癌の浸潤・転移におけるERM蛋白と受容体型チロシンキナーゼの機能解析
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17K16921
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
橋本 和樹 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (20707195)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 唾液腺癌 / 浸潤転移 / 受容体型チロシンキナーゼ / 分子標的治療 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
唾液腺癌は，発生頻度が低い上に多種多様な組織タイプで構成されるため，その病態は十分には解明されていない。治療の第一選択は手術であるが，特に高悪性度の組織型においては高頻度に転移再発を来し，生命予後を大きく左右する。にもかかわらず，唾液腺癌の進展や転移に関わる分子機構の解明は未だ不十分であり，遠隔転移例に対する有効な化学療法レジメンも存在しないのが現状である。本研究では，唾液腺癌（特に高悪性度組織型）における受容体型チロシンキナーゼ（HER2, HER3他）などの発現異常に注目し，唾液腺癌の浸潤・転移に寄与する分子メカニズムの解明を目指すとともに，分子標的治療を中心とした唾液腺癌に対する新たな個別化治療の導入へとつながる分子学的知見の集積を目的とする。
高悪性度唾液腺癌のひとつである唾液腺導管癌：Salivary duct carcinoma(SDC)では，高頻度に受容体型チロシンキナーゼであるHER2蛋白の過剰発現・遺伝子増幅，ならびにアンドロゲン受容体(AR)の高発現が知られており，将来的な治療標的として期待されている。唾液腺導管癌SDCにおける，SR-V7：ARのsplicing variant，またRET融合遺伝子(NCOA4-RETなど)に関する発現解析を行い，臨床病理学的因子や受容体型チロシンキナーゼHER2の発現等との関連を調べることで，唾液腺癌の浸潤・転移への関与を探る。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
唾液腺癌症例の集積は終了。各症例について解析を実施する病理切片の選定を行い, また検討を行う分子に関して各種抗体の染色条件設定, プローブの作成等を進めている。
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| Strategy for Future Research Activity |
AR, AR-V7等の免疫染色, HER2 amplification FISH, RET split FISH等の解析を進め，組織型や，その他の臨床病理学的因子との関連を解析する。
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| Causes of Carryover |
実験状況により各種免疫染色抗体、FISHプローブ等の購入に遅れが出たため。次年度以降での購入予定。
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