内耳周囲骨の形成発達と、内耳機能への影響、またその結果の臨床応用

2017 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 17K16942
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 粕谷 健人 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (70594521)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 耳科学 / 内耳 / 耳小骨 / 破骨細胞

Outline of Annual Research Achievements

我々は、マウスの耳小骨の破骨細胞数を人為的に増減させることに成功し、破骨細胞数の制御による耳小骨形態の変化が、聴覚機能に大きな影響を与えることを示してきた。骨吸収と耳小骨・聴覚の関連性は先行研究にて示されている。破骨細胞の機能に異常が生じる代表的な臨床例としては、若年性Paget病と呼ばれる常染色体劣性遺伝病などが挙げられる。
動物実験から健常なヒトの耳小骨の形成の機構を解明することで、上記のような中耳疾患の理解・治療方法の解明に繋がると考えられる。耳小骨の骨化は軟骨細胞を破骨細胞が貪食することで生じるため、破骨細胞の活性や分布は中耳組織の骨化のタイミングと関連すると考察される。本来であればヒト中耳の破骨細胞の観察が臨床応用上で最適ではあるが、実際に活動している破骨細胞をとらえることは困難であるため、マウスモデルにて、耳小骨の破骨細胞を観察した。そこで、本研究ではマウスの耳小骨に蛍光タンパク質であるDsRedを発現させたトランスジェニックマウスをまず作成した。これを用いて破骨細胞の数を経時的に追っていくことにより、健常なマウスの耳小骨の形成について評価した。その結果、特にツチ骨は部位により骨化のタイミングが異なること、また、ツチ骨の一部の部位では破骨細胞が一時的に減ることがあること、アブミ骨は破骨細胞の出てくるタイミングが他の二つと異なること、アブミ骨とキヌタ骨は生後7日目くらいには破骨細胞は増えなくなり、ツチ骨とは骨化のタイミングが異なることが解明された。つまり、いままでほとんど報告されていなかった健常マウスでの耳小骨の形成機序が判明し、これらを疾患モデルに照らし合わせることが可能となった。また並行して、内耳機能と骨代謝、臨床による内耳疾患への影響を調べるため、マウスにおける中耳炎内耳炎モデルから炎症による内耳骨代謝と聴力への影響を現在研究継続中である。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本研究ではマウスの耳小骨に蛍光タンパク質であるDsRedを発現させたトランスジェニックマウスをまず作成した。これを用いて破骨細胞の数を経時的に追っていくことにより、健常なマウスの耳小骨の形成について評価した。その結果、健常マウスでの耳小骨の形成機序が判明し、これらを疾患モデルに照らし合わせることが可能となった。今後はマウスにおいて内耳における破骨細胞の発現を同様に解明し健常モデルにおける骨形成機序を解明する。また並行して、内耳機能と骨代謝、臨床による内耳疾患への影響を調べるため、マウスにおける中耳炎内耳炎モデルから炎症による内耳骨代謝と聴力への影響を現在研究継続中である。

Strategy for Future Research Activity

今後はマウスにおいて内耳における破骨細胞の発現を同様に解明し健常モデルにおける内耳骨形成機序を解明する。また現在進行中であるマウス中耳炎内耳炎モデルでの炎症による耳小骨内耳骨代謝と聴力への影響に関しての研究を進めていく。最終的にマウス蝸牛窓に人工電極を挿入した疑似的人工内耳マウスを作成し、経時的に内耳骨代謝像と聴力の推移を評価することで、電極による内耳骨への影響を評価する。

Causes of Carryover

実験動物の購入費や試料費はその他で計上しています。今回の計上には、研究を統計的にまとめ、論文作成をするまでの人件費が入っておりません。次年度にまとめて計上する予定であり、その分の費用を次年度使用額として繰り越ししております。次年度では継続した飼料費、試料費の計上と、論文投稿費用、人件費にて予定通り満額で直接経費を受領する予定としています。