Development of treatment for Bietti crystalline dystrophy

2018 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 17K16967
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 畑 匡侑 京都大学, 医学研究科, 助教 (70748269)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: クリスタリン網膜症 / シクロデキストリン誘導体

Outline of Annual Research Achievements

本研究は、iPS 細胞を用いたクリスタリン網膜症の病態解明と薬物治療・遺伝子治療の開発を目的としており、以下の点を明らかにした。
①iPS 由来網膜色素上皮細胞を用いた形態・機能解析：京都大学iPS 細胞研究所の協力のもと、4 人のクリスタリン網膜症患者および4 人の正常対象者から皮膚採取を行いiPS 細胞を樹立し、網膜色素上皮細胞への分化を行った。患者iPS 由来網膜色素上皮細胞では健常人由来の細胞に比べ、細胞が大型で中に空胞形成を伴っていた。
②. 患者iPS 由来網膜色素上皮細胞を用いたステロール代謝解析：GC-MS を用いて、患者由来および正常者由来の網膜色素上皮細胞間でのステロール代謝物を検討したが、両者で差を認めなかった。
③. 患者iPS 由来網膜色素上皮細胞に対するコレステロール蓄積阻害剤の効果の検討：患者iPS由来の網膜色素上皮細胞を用いて、HPBCDの有効性を評価したところ、HPBCDには細胞の形態および細胞内脂質を改善させる効果をみとめることが明らかになった。

Research Products

• [Journal Article] Reduction of lipid accumulation rescues Bietti's crystalline dystrophy phenotypes. (2018)
  • Author(s): Hata M1,2, Ikeda HO3,2, Iwai S1, Iida Y1, Gotoh N1, Asaka I4, Ikeda K5,6, Isobe Y5, Hori A5, Nakagawa S7, Yamato S7, Arita M5,6,8, Yoshimura N1,2, Tsujikawa A1.
  • Journal Title: Proc Natl Acad Sci U S A Volume: 115 Pages: 3936-3941
  • DOI: doi: 10.1073/pnas.1717338115.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] Pathologic clarification and novel therapies development of Bietti crystalline dystrophy. (2018)
  • Author(s): Hata M
  • Organizer: EURETINA
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Book] 実験医学増刊：脂質クオリティ (2018)
  • Author(s): 畑 匡侑、池田 華子
  • Total Pages: 246
  • Publisher: 羊土社
• [Patent(Industrial Property Rights)] クリスタリン網膜症の処置および／または予防方法 (2017)
  • Inventor(s): 畑匡侑・池田華子
  • Industrial Property Rights Holder: 畑匡侑・池田華子
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Industrial Property Number: 2017-090296