加齢黄斑変性における補体因子MASP-1/3の役割と、新規補体阻害薬の治療効果

2018 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 17K16975
• Research Institution: Fukushima Medical University
• Principal Investigator: 大森 智子 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (50754222)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: 加齢黄斑変性 / 補体

Outline of Annual Research Achievements

加齢黄斑変性(AMD)の病態機構はいまだ不明である。近年、補体のレクチン経路と第二経路の両者の活性化が、炎症のトリガーとしてAMDの発症に関与することが示唆されている。一方、我々が所属する研究室では、セリンプロテアーゼ(タンパク質分解酵素)のMASP-1とMASP-3 が、レクチン経路と第二経路の活性化に必須の補体因子であることを明らかにしてきた。
1. ヒト滲出型AMDの前房水中における補体タンパク質の解析
滲出型AMD患者及び白内障患者の前房水中における補体タンパクをbeads based assayまたはELISAにて測定した。測定した結果、AMD病態への眼内における古典経路とレクチン経路の一方または両方の活性化の関与が示唆された。
2.抗補体薬sMAP-fHを用いた滲出型AMDモデルマウスの治療効果
野生型のC57BL/6マウスの網膜にグリーンレーザーを照射し、滲出型の加齢黄斑変性様病変を誘導した。照射後直ちにsMAP-fH、抗VEGF抗体、PBS を硝子体に投与し、1週間後に血管内皮に対する蛍光抗体を用いて各群の脈絡膜新生血管の面積を評価し、治療効果を検討した。脈絡膜新生血管の面積において全ての群間で有意差はなかったものの、PBS投与群と比較してsMAP-fH投与群は抗VEGF抗体投与群と同程度に脈絡膜新生血管面積の縮小がみられた。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

加齢黄斑変性の病態に補体古典経路またはレクチン経路の関与が明らかとなったため。

Strategy for Future Research Activity

①ヒト滲出型AMDの前房水中における補体タンパク質の解析
各疾患群でのサンプル採取数を拡大して各補体タンパク質の解析を進める。
②抗補体薬sMAP-fHを用いた滲出型AMDモデルマウスの治療効果
AMDモデルマウスを用いて、AMDの病態へのレクチン経路の関与や、sMAP-fHによる治療効果を検討する。

Research Products

• [Presentation] MASP-1、MASP-3はレクチン経路、第二経路の活性化に独立して寄与する (2018)
  • Author(s): 林学、石田由美、町田豪、尾形裕介、大森智子、高住美香、遠藤雄一、関亦正幸、伊川正人、大平弘正、藤田禎三、関根英治
  • Organizer: 第55回日本補体学会学術集会
• [Presentation] 滲出型加齢黄斑変成の前房水中補体分解産物の検討 (2018)
  • Author(s): 加藤寛、大口泰治、大森智子、町田豪、関根英治、石龍鉄樹
  • Organizer: 第38回日本眼薬理学会
• [Presentation] MASP-1 and MASP-3 play independent roles in activation of the lectin and alternative complement pathways (2018)
  • Author(s): Manabu Hayashi, Yumi Ishida, Takeshi Machida, Yusuke Ogata, Tomoko Omori, Mika Takasumi, Yuishi Endo, Masahiko Ikawa, Hiromasa Ohira, Teizo Fujita, Hideharu Sekine
  • Organizer: XXVII International Complement Workshop
  • Int'l Joint Research