2017 Fiscal Year Research-status Report
Mechanisms of dysfunction of corneal trigeminal nerves in dry eye
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17K16992
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| Research Institution | Kanazawa Medical University |
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Principal Investigator |
山下 優香 金沢医科大学, 医学部, 研究員 (40793865)
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2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | ドライアイ / 角膜神経 / TRPV1 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ドライアイは涙液層の異常やそれに伴う角結膜の炎症などにより、眼表面の不快感や痛み、視覚障害、疲労など様々な症状を呈する慢性疾患であり、これらの自覚症状を抑えることが重要な治療のひとつとなっている。近年、ドライアイにおける眼部不快感は、角膜表面の乾燥を検出する冷却刺激感受性の角膜神経の活動と深く関連していることが報告された。本研究では、眼部不快感を誘発するメカニズムを解明するため、冷却刺激感受性角膜神経において炎症性メディエータや侵害刺激に対する応答性がドライアイによりどのように変化しているかを検討した。
モルモットの主涙腺を摘出してドライアイモデル動物を作製した。コントロールおよびモデル動物の摘出角膜より角膜神経の発火をシングルユニット記録して、炎症性メディエータ（ATP・セロトニン・プロスタグランジン・グルタミン酸）やさまざまな侵害刺激（浸透圧、温度、カプサイシン）による神経発火の変化に違いがみられるか検討した。その結果、冷却刺激感受性神経において、TRPV1アゴニストであるカプサイシンを潅流すると４３％の神経終末で発火頻度が増加するが、その反応潜時がモデル動物の角膜神経では有意に短いことを明らかにした。また、モデル動物の角膜神経初代培養細胞では、より低濃度のカプサイシンから大きな細胞内カルシウム応答を示すことを明らかにした。したがって、ドライアイモデル動物では侵害受容刺激に対する感受性が顕著に亢進し、ドライアイの不快感誘発に関与している可能性が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
初年度の目標であったドライアイモデル動物の角膜神経の神経発火の変調を検出することができたことから、おおむね順調に進展していると判断した。
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| Strategy for Future Research Activity |
初年度に明らかにした角膜神経におけるTRPV1の感作を引き起こす分子機構の詳細について追究する実験を実施する。
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| Causes of Carryover |
初年度に実施を計画していた実験の一部を、次年度に実施することにしたため残金が生じた。次年度は、やり残した実験を含めて計画通りに実施するため、繰越分も含めてすべて使用する予定である。
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