Development of new treatment for intractable inflammatory bowel disease using exosome derived from DFAT

2019 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 17K17007
• Research Institution: Nihon University
• Principal Investigator: 川島 弘之 日本大学, 医学部, 助手 (60645703)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: DFAT / エクソソーム

Outline of Annual Research Achievements

昨年度から引き続き、脱分化脂肪細胞（dedifferentiated fat cell, DFAT）より抽出した エクソソームのヒトTリンパ球に及ぼす影響を確認した。
本年度はヒトTリンパ球のうち、制御性T細胞への分化能に対する効果について、DFATおよびASC、さらにそれぞれから由来するエクソソームにおいて検討した。DFAT由来のエクソソーム、ASC由来のエクソソームからRNAを抽出し、miRNAの発現解析をリアルタイムRT-PCR法を用いて行った結果、T細胞の増殖制御に係わるmiRNA（miRNA-20a-5p、miRNA-17-5p）、ナイーブT細胞から制御性T細胞への分化制御に係わるmiRNA（miRNA-26a-5p、miRNA-100-5p）、Th17細胞への分化を制御に係わるmiRNA（miRNA-20b-5p）の発現が確認された。
エクソソームのヒトT細胞への取り込み能を検討した結果、DFAT由来のエクソソーム、ASC由来のエクソソームは共にヒトCD4陽性T細胞に効率良く取り込まれることが確認された。
DFATとASC、DFAT由来のエクソソームとASC由来のエクソソームのヒトT細胞の増殖と分化への影響に関して、ヒトTリンパ球増殖に対する影響を検討した結果、DFAT及びASC またDFAT-Exo及びASC-Exoは、用量依存性にT細胞の増殖を抑制した。ヒトT細胞のサブセット分化に対する影響を検討した結果、DFAT及びASC またDFAT由来のエクソソーム及びASC由来のエクソソームは、用量依存性に制御性T細胞(CD25+FoxP3+細胞)への分化を促進し、Th17細胞(CD25+IL17A+細胞)への分化を抑制することが確認された。