2019 Fiscal Year Research-status Report
間質性肺炎急性増悪の治療標的分子同定および体外式膜型人工肺を用いた新規治療法開発
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17K17052
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
木田 佳子 広島大学, 医系科学研究科(医), 助教 (00526220)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | ECMO / 間質性肺炎急性増悪 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
はじめに後ろ向きに間質性肺炎急性増悪患者に通常の人工呼吸のみで管理した群と体外式膜型人工肺（Veno venous extracorporeal membrane oxygenation）を施行し管理した群で死亡後に剖検を行った患者の剖検肺で病理学的検討を行った．KL-6(sialylated carbohydrate antigen KL-6 )やSP(surfactant protein)-Dをはじめとして間質性肺炎の治療効果の指標となるマーカーや，その他IL(interleukin)-6，RAGE（receptor for advanced glycation end products）, Ang(angiopoietin)2など血管内皮・炎症マーカーを免疫染色を行い，定性的に評価を行った．結果どのマーカーについても人工呼吸器管理群と比してECMO群で発現が低下していた．つまりECMOで管理したことにより，より厳密な肺保護換気が行えVILI（Ventilator induced lung injury: 人工呼吸関連肺障害）が抑えられた可能性が示唆された（報告済）．
続いて実際の患者血清を用いて，これらのマーカーの継時的変化を測定した．前向きに患者血清収集が必要であったために症例数としては少数であったが，2群において病理学的に差が認められたマーカーの中でRAGEが最も治療経過を反映していたという結果となった．しかし少数での結果であり，今後症例数を集積して検討する必要がある．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
間質性肺炎急性増悪が原因で人工呼吸を行う症例は少ない，さらにそこからECMOの適応条件を満たしECMOを行なった症例は非常に少ない．当施設での症例集積を行なったが，十分な症例数を集めるまでにはいかなかったため，さらなる動物実験を行うまでのデータ収集は難しかったことが進歩が遅れている理由である．
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| Strategy for Future Research Activity |
症例を集積するために他施設とも連絡し症例を集める必要がある．
当地域のICU施設は当大学からの派遣医師が多く協力を求めることは可能である．
また動物実験についても現時点でまだ開始できていない状況であり，データ集積と並行してモデルの作成を行う必要がある．
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| Causes of Carryover |
動物実験を行うまでのデータが揃わなかったためが主な理由である．そのためには間質性肺炎急性増悪患者，またそれらの人工呼吸管理症例とECMO症例の症例数が不足しているため有用なサイトカインを同定するためのデータが不足していることが主な理由である．他施設への症例の集約化も含め日々努力しているところであるが本年はCOVID-19の影響もあり不確定な部分が多い．しかし重症呼吸不全の集約化することで他施設からの症例も含め症例数を集積していく予定である．
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