Role of programmed necrosis in ARDS and the following remote organ injury

2019 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 17K17062
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Emergency medicine
• Research Institution: Yokohama City University
• Principal Investigator: Tojo Kentaro 横浜市立大学, 医学部, 講師 (80737552)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: ARDS / 細胞死 / ネクローシス / アポトーシス / ネクロプトーシス / 臓器障害

Outline of Final Research Achievements

In the present study, we have demonstrated that necrosis rather than apoptosis is a predominant form of alveolar epithelial cell death in LPS-induced experimental ARDS, and that necroptosis, a form of regulated necrosis, is involved in the alveolar epithelial cell death. Moreover, we have shown that mechanical ventilation with high tidal volume augments alveolar epithelial necrosis activating necroptotic pathway. These results suggest that the alveolar epithelial cell necroptosis is a promising therapeutic target for ARDS.

Free Research Field

集中治療医学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

重症呼吸不全を引き起こし，致死率の高いARDSにおける肺胞上皮細胞傷害のメカニズムとしては主にアポトーシスに主眼をおいた研究が行われてきた．しかしながら本研究の成果により，アポトーシスよりもむしろネクローシスが病態に寄与している可能性が示され，また制御可能なプログラムされたネクロプトーシスが肺胞上皮細胞死を引き起こしていることが示唆された．本研究の成果はネクロプトーシスを含むネクローシスがARDSに対する有望な治療標的であることを示しており，ネクロプトーシスを標的としたARDS治療法開発に向けたさらなる研究を加速させるものである．