Renoprotective effect of lansoprazole on acute kidney injury

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 17K17066
• Research Institution: Wakayama Medical University
• Principal Investigator: 川嶋 秀治 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (00597198)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 急性腎障害 / シスプラチン腎症 / ランソプラゾール

Outline of Annual Research Achievements

平成29年度においてラットのシスプラチン腎症と虚血再灌流モデルの確立のための実験を施行し，シスプラチン腎症においてはシスプラチン5mg/kg/dayではday3をpeakとしてクレアチニンや尿素窒素の上昇を認めた。シスプラチン10mg/kg/dayではday3で半数のラットが死亡するため，シスプラチン障害が強く評価困難と判断した。そのため，本実験にはシスプラチン5mg/kg/dayを用いて行うこととした。虚血再灌流モデルにおいてはまず片側腎臓摘出術(右側)を施行後，1 週間の安静期間をあけた後に虚血再灌流(左側)を血管クランプで30分間クランプを行った。虚血再灌流後1日目 の血液検査で著明な腎機能障害を呈し，虚血時間 を調整するも腎機能障害が高度のためランソプラゾールの保護効果を検討するのが難しいと判断した。令和元年より両側虚血再灌流障害へ腎障害モデルを変更し て検討を行ったが，両側虚血再灌流障害での腎機能障害のばらつきが大きく一定した障害を作成するのに難渋をしている。そのため，腎障害モデルとしてはシスプラチン腎症のみランソプラゾールの保護効果を検討していく予定である。 当初の予定とは異なるがNrf2ノックアウトラットも完成し，飼育を始めている段階でありシスプラチン腎症でのランソプラゾールの保護効果をNrf2ノックアウトラットでも検討していく予定である。大学病院としての臨床業務と教育業務を行っ ており，COVID-19流行による臨床多忙のため実験計画が遅延しているがシスプラチン腎症モデルを中心に速やかに研究計画を進める予定である。

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

急性腎障害モデルとして2種類のモデル(虚血再灌流障害，シスプラチン腎症)を検討しており，虚血再灌流障害が既報と比較すると高度の腎機能障害を呈するた め，虚血再灌流障害の確立のために条件検討を繰り返した。また両側虚血再灌流障害も行うも腎機能障害のばらつきが大きく，虚血再灌流障害を用いたランソプラゾールの腎保護効果は検討が難しいと判断した。そのため，急性腎障害モデルの作成に想定以上に時間を要した。また，追加実験としてNrf2ノックアウトラッ トを作成したことも遅延の原因と考える。
また，COVID-19により臨床の多忙のため実験時間が確保しがたい状況である。

Strategy for Future Research Activity

虚血再灌流障害での腎障害モデル作成は困難と判断し，本研究ではシスプラチン腎症のみに対するランソプラゾールの腎保護作用を検討していくこととする。
また，Nrf2ノックアウトラットを用いたシスプラチン腎症モデルを作成し，ランソプラゾールの保護効果とNr2の関連を明らかにしていく予定である。

Causes of Carryover

虚血再灌流障害モデルの検討やNrf2ノックアウトラットの飼育を中心に実験を行っており，予定よりも使用額が少なかった。
今後はNrf2ノックアウトラットの実験に必要な数が揃ってきているのでそれらを使用した実験を組んでいきたい