2018 Fiscal Year Research-status Report
NETs形成抑制による敗血症性多臓器不全の新たな治療戦略
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17K17072
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| Research Institution | Fujita Health University |
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Principal Investigator |
加藤 由布 藤田医科大学, 医学部, 特別研究員 (50773412)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | NETs / 敗血症 / リコンビナントトロンボモジュリン（rTM） / 臓器障害 / 多臓器不全 / DIC / NETosis |
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| Outline of Annual Research Achievements |
好中球の自然免疫機構の１つであるNeutrophil Extracellular Traps（NETs）は、血小板により活性化された好中球が放出するヒストンやDNAを含んだ網目状の構造物で、病原体を捕捉・殺菌し、病原体が全身に広がるのを防いでいる。一方で、NETsが過剰形成されることが敗血症の重症化、多臓器不全に関与しているといわれている。
前年度に引き続き、敗血症モデルマウスへのリコンビナントトロンボモジュリン（rTM） 投与による各臓器内のNETsの抑制効果を検討した。敗血症モデルマウスにおけるrTM投与群とrTM非投与群の肝臓、腎臓、肺を各経過時間に採取し、免疫組織染色し、共焦点蛍光顕微鏡で画像を撮影後、同一箇所を走査電子顕微鏡で観察した。走査電子顕微鏡で観察することによって、今まで見えなかったNETsの線維を観察することができるようになった。免疫蛍光染色によるNETsの構成成分であるヒストンとMPOの観察とNETsの形態を同一箇所で撮影することに成功した。NETsの定量に関しては、当初予定していた画像解析ソフトとは別の解析ソフトを使用して、現在解析中である。
敗血症患者における血中のNETs形成量とrTM 投与の効果の検討に関しては、新たな試みとして、フローサイトによる定量法を検討中である。今後も継続して行う予定である。
これらの研究成果は、米国集中治療学会が主催するSociety of Critical Care Medicine 48th Critical Care Congressにて発表を行った。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
平成30年度は、ほぼ研究計画どおりに進行している。一部実現できなかった項目が課題として残っており、次年度の研究計画と並行しながら進めていく。敗血症患者のサンプルについても、数例ではあるがサンプル採取が出来ており、次年度以降の研究計画にも大幅な変更は必要ないと考えている。現在、論文を執筆中であることなどから、概ね順調と考えた。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成30年度に国際学会にて発表した研究結果をもとに、論文を執筆中である。論文投稿と並行して、NETs定量方法の検討も行う予定である。
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| Causes of Carryover |
次年度は、血液中のNETs定量的測定の新たな試みとして、フローサイトによる定量法を行うため、フローサイト用抗体・試薬・機器使用料を当初の計画に加えて計上する。臓器におけるNETs定量的測定のために解析ソフトの検討も考えている。学会発表のための国内旅費、英文論文の校正・校閲料、印刷費も必要である。
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