2019 Fiscal Year Annual Research Report
Title: Role of the novel cardioprotective cytokine IL-22 in left ventricular remodeling after myocardial infarction.
| Project/Area Number |
17K17074
|
|---|
| Research Institution | Kurume University |
|---|
Principal Investigator |
野原 正一郎 久留米大学, 医学部, 助教 (20647812)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
|
| Keywords | IL-22 / 心筋梗塞後左室リモデリング / 心破裂 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
心筋梗塞後の左室リモデリングは心機能低下を招く予後規定因子である。炎症応答は梗塞後リモデリングに重要な位置を占め、その制御メカニズムの解明は梗塞後リモデリングの病態解明に直結すると期待されるが、未だ不明な点が多い。インターロイキン22(IL-22)は、これまでに上皮細胞における組織保護作用が明らかとなってるが、非上皮細胞である心筋細胞での報告はほとんどない。本研究の目的は心筋梗塞(MI)後左室リモデリングの病態におけるIL-22の役割を明らかにすることである。
心筋梗塞後左室リモデリングにおけるIL-22の役割を検証するために、野生型(WT)マウス及びIL-22欠損(IL-22KO)マウスにMIモデルを作製し、MI後14日間の死亡率を比較したところ、IL-22KOマウスはWTマウスと比較し、有意に死亡率が高く、また高率に心破裂を発症した。
MI後の心室においてIL-22およびIL-22R1発現が増加していた。また、IL-22の内因性阻害物質であるIL-22BP発現がIL-22R1に先行して発現していた。
WTマウスのMI後3日目の心室では梗塞領域、非梗塞領域ともにSTAT3活性化していたが、IL-22KOマウスではMI後の梗塞領域でSTAT3活性化が有意に低下していた。
IL-22KO群ではMI後3日目の心室においてにマクロファージおよび筋線維芽細胞が高出現していた。さらに線維化関連分子のmRNAが高発現する一方で、細胞外マトリックス分解酵素であるMMP13の発現が高く、組織破壊と線維化の亢進が示唆された。
本研究からIL-22はMI後心室における細胞浸潤、線維化の制御を行い、心破裂を抑制していることが示唆された。IL-22による心破裂、及び心筋梗塞後の心不全への発展を予防する新たな治療戦略の発展に役立つことが期待される。
|
-
[Presentation] Genetic deletion of IL-22 increased cardiac rupture after myocardial infarction in mice.2019
Author(s)
Yamamoto M, Yasukawa H, Takahashi J, Shimozono K, Mawatari K, Nagata T, Nohara S, Sasaki T, Shibata T, Yanai T, Fukumoto Y.
Organizer
ESC Congress
Int'l Joint Research
-
[Presentation] Interleukin-22 Delition Promotes Cardiac Rupture after Acute Myocardial infarction in Mice.2019
Author(s)
Yamamoto M, Yasukawa H, Takahashi J, Shimozono K, Mawatari K, Nagata T, Nohara S, Sasaki T, Shibata T, Yanai T, Fukumoto Y.
Organizer
第83回日本循環器学会学術集会
-
[Presentation] Interleukin-22 Deletion Promotes Cardiac Rupture after Acute Myocardial infarction in Mice.2019
Author(s)
Yamamoto M, Yasukawa H, Takahashi J, Shimozono K, Mawatari K, Nagata T, Nohara S, Sasaki T, Shibata T, Yanai T, Fukumoto Y.
Organizer
The 3rd JCS Council Forum on Basic CardioVascular Research
-
-
