Elucidation of the anti-inflammatory mechanism by dentin matrix protein, phosphophoryn

2018 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 17K17135
• Research Institution: Hiroshima University
• Principal Investigator: 小武家 誠司 広島大学, 医歯薬保健学研究科(歯), 専門研究員 (50744794)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 象牙質 / Phosphophoryn

Outline of Annual Research Achievements

歯髄組織は、う蝕などの硬組織疾患によって象牙質が露出した後も、歯髄組織内の免疫応答によって不可逆性炎症への移行を抑制している。象牙質・歯髄複合体に存在する多量な非コラーゲン性タンパク質の一つであるPhosphophoryn(PP)は、象牙質の形成や石灰化に重要な役割を果たすことが知られている。そこで、歯髄の局所免疫応答に関与するマクロファージを用いて、Lipopolysaccharide(LPS)による炎症に対して組み換えPPが抗炎症能を持つかをin vitroで検討し、組み換えPPがLPSに直接的に結合し、LPS依存性の炎症性サイトカインシグナルおよびそれに続くTNF-α産生量を有意に減少させることがわかった。また、LPSとD-galactosamine(D-GalN)の同時投与によって誘発される致死性肝炎を伴う敗血症モデルマウスを用いて、LPS依存性炎症反応に対する組み換えPPの抑制効果をin vivoで検討した。 組み換えPPによる致死性炎症の抑制については、マウス生存率、肝臓の病理組織学的観察、肝臓組織における各種炎症性サイトカイン遺伝子の発現を解析することで評価した。その結果、組み換えPP前投与はD-GalN / LPS誘導による致死率を有意に抑制した。また組み換えPP投与群においてD-GalN / LPS投与による肝臓の鬱血、肥大所見および、H-E染色から肝小葉の細胞配列の崩壊の改善が確認できた。さらに、組み換えPP投与はD-GalN / LPS投与により亢進した肝臓中の炎症性サイトカイン遺伝子（IL-6, IL-1β, TNF-α）の発現を有意に抑制した。
以上の結果から、PPが生体内において炎症制御因子として機能している可能性が示唆された。このことからPPは覆髄剤としての有用性が期待される。