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2017 Fiscal Year Research-status Report

薬剤関連顎骨壊死に対する新規予防・治療法の開拓

Research Project

Project/Area Number 17K17182
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

安波 礼之  九州大学, 歯学研究院, 助教 (00758021)

Project Period (FY) 2017-04-01 – 2019-03-31
Keywordsスタチン / MRONJ
Outline of Annual Research Achievements

ビスフォスフォネート製剤やデノスマブなどにより生じる骨壊死(MRONJ:mediation-related osteonecrosis of the jaw)は顎骨に特異的に発症し、原因が解明されておらず治療法も確立されていないため、歯科領域において大きな問題となっている。先行研究において、脂質異常症治療薬であるスタチンが抜歯窩の治癒を促進することを報告してきた。そこで、スタチンはMRONJを予防し、治癒を促進するという仮説をたて、スタチンがMRONJに与える影響について検討することとした。
MRONJ様モデルラットにおけるスタチンの効果を検討するため、まず過去の研究を参考にMRONJ様モデルラットの作製を行った。4週齢のWistarラット(♀)にZoledronic acidとDexamethasoneを投与し、抜歯等の外科処置を行った。抜歯後2週において、全てのラットで抜歯窩の骨露出を確認した。全身や骨露出部位の炎症状態の評価等は平成30年度に行う予定にしている。
次に作製したMRONJ様モデルラットを用いて、スタチンによるMRONJ発症リスク低減効果についての検証を行った。MRONJ様モデルラット第一臼歯抜歯と同時にスタチンを近傍に作用させ、抜歯後抜歯窩の治癒過程の観察を行った。その結果、スタチンを作用させたラットでは、抜歯後抜歯窩における軟組織による封鎖が早期に完了することを確認した。今後は切片を作製し、形態学的計測を行う予定にしている。また、骨に関しても週齢を上げて観察する予定である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

平成29年度では細胞実験を行う予定にしていたが、動物実験で用いるMRONJ様モデルラットの作製に時間を要すると判断し、30年度に予定していた動物実験を前倒しで行ったため、進歩状況はやや遅れていると評価した。

Strategy for Future Research Activity

今後の研究の推進方策としては、細胞実験においては、マイクロアレイを用いて骨芽細胞・口腔上皮細胞・線維芽細胞にスタチンを作用させた際の細胞動態に対する詳細なメカニズムを評価する予定である。
また動物実験においては、スタチンによるMRONJ治癒促進効果の検討を行っていく予定である。

Causes of Carryover

MRONJ様モデルラットの確立に時間を要すると判断したため、平成30年度に行う実験の一部を平成29年度に行った。平成29年度に予定にしていた細胞実験を平成30年度に行うため残額は今年度使用予定である。

  • Research Products

    (1 results)

All 2017

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results)

  • [Journal Article] Single intra-articular injection of fluvastatin-PLGA microspheres reduces cartilage degradation in rabbits with experimental osteoarthritis2017

    • Author(s)
      Goto Norio、Okazaki Ken、Akasaki Yukio、Ishihara Kohei、Murakami Koji、Koyano Kiyoshi、Ayukawa Yasunori、Yasunami Noriyuki、Masuzaki Tomohiro、Nakashima Yasuharu
    • Journal Title

      Journal of Orthopaedic Research

      Volume: 35 Pages: 2465~2475

    • DOI

      10.1002/jor.23562

    • Peer Reviewed / Open Access

URL: 

Published: 2018-12-17  

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