2018 Fiscal Year Research-status Report
スカベンジャー受容体"MARCO"に着目したIgG4関連疾患の発症機序の解明
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17K17265
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
太田 美穂 九州大学, 歯学研究院, 特別研究員 (20778857)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | IgG4関連疾患 / 自然免疫 / コラーゲン様構造マクロファージ受容体 / MARCO / Toll-like Receptor / TLR |
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| Outline of Annual Research Achievements |
IgG4 関連疾患（IgG4-RD）の病態形成においては、マクロファージ（MΦ）や樹状細胞（DC）等の自然免疫担当細胞の関与が示唆されてきたが、詳細はいまだ明らかではない。
これまでにIgG4-RDの顎下腺を用いたDNAマイクロアレイの結果から、病態形成に関連し得る自然免疫関連遺伝子として、まずコラーゲン様構造マクロファージ受容体（MARCO）を抽出し、real-time PCRにてIgG4-RDにおける有意な発現亢進を認め、免疫組織化学染色にて病変局所での特徴的な繊維化を引き起こすとされるM2MΦ上での強発現を確認した。また近年では、自然免疫関連因子の中でも特に重要な病原体認識センサーであるToll-like Receptor（TLR）を介した刺激が、IgG4産生に関与することが報告されてきたことから、マイクロアレイの結果を基にTLR7および8に着目し検討を重ねてきた。TLRファミリーのうちMΦやDCに発現し、ウイルスや自己のRNAを認識し自然免疫に寄与することが知られているTLR8に関しては、IgG4-RDにおいてはmRNA発現レベルでの有意差は認められなかったが、唾液腺や涙腺などの外分泌腺が障害される臓器特異的自己免疫疾患であるシェーグレン症候群 (SS) において有意な発現亢進が認められた。すでにIgG4-RDはSSとは異なる病態であることが明らかとなっているが、関与するTLRも異なることが示唆された。一方で、TLR7に関しては、IgG4-RDにおいてはmRNA発現レベルの有意な亢進および局所における強発現を認め、ヒトTLR7トランスジェニックマウスを用いた解析から、TLR7刺激によりIgG4-RDに類似した病態を形成をすることが明らかとなった。このことは、世界初のIgG4-RDモデルマウスの樹立さらには新規治療法の確立にもつながり得る重要な結果であると思われる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
MARCOに関しては、特異性の高い抗体および条件が定まらず解析が困難で進捗状況としては遅れているものの、TLRを中心としたその他の病態関連遺伝子候補に関しては概ね順調に検討が進んでいるため。
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| Strategy for Future Research Activity |
MARCOおよびTLRやその他の病態関連遺伝子候補について、さらなるin vivoでの検討を進めていく予定である。また、IgG4-RD発症におけるアレルギーとの関連が示唆されており、これまでの統計結果からIgG4-RD患者の発症時期とPM2.5濃度に相関が認められたため、今後は患者の臨床所見や血液サンプルを採取して、アレルゲンの存在についても検討していきたい。
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| Causes of Carryover |
研究のデータ管理目的のため物品購入を行う予定である。
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Research Products
(8 results)
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[Presentation] CD68+ monocyte/macrophage via TLR8/TNF-α signaling contributes to the pathogenesis of Sjogren’s syndrome2019
Author(s)
Mizuki SAKAMOTO, Masafumi MORIYAMA, Keiko OYAMA, Takashi MAEHARA, Kenichi OGATA, Miho OHTA, Noriko ISHIGURO, Haque A. S. M. RAFIUL, Akira CHINJU, Keita MOCHIZUKI, Mayu MATSUMURA, Ryusuke MUNEMURA, and Seiji NAKAMURA
Organizer
The 60th Congress of Korean Association of Oral & Maxillofacial Surgeons
Int'l Joint Research
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[Presentation] Involvement of innate immune responses in the pathogenesis ofSjogren’s syndrome via Toll like receptor 82018
Author(s)
Mizuki SAKAMOTO, Masafumi MORIYAMA, Keiko OYAMA, Akihiko TANAKA, Takashi MAEHARA, Kenichi OGATA, Sachiko FURUKAWA, Miho OHTA, Masaki YAMAUCHI, Noriko ISHIGURO, Haque A. S. M. RAFIUL, Akira CHINJU, Keita MOCHIZUKI, Mayu MATSUMURA, Ryusuke MUNEMURA, Jun-Nosuke HAYASHIDA, and Seiji NAKAMURA
Organizer
The 59th Congress of Korean Association of Oral & Maxillofacial Surgeons
Int'l Joint Research
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[Presentation] DNA microarray analysis of labial salivary gland in Sjogren’s syndrome indicates a role for innate immune responses in its pathogenesis via Toll like receptor 82018
Author(s)
Mizuki Sakamoto, Masafumi Moriyama, Keiko Oyama, Akihiko Tanaka, Takashi Maehara,、Sachiko Furukawa, Miho Ohta, Masaki Yamauchi, Noriko Ishiguro, Miho Ohta, Masaki Yamauchi, Haque A. S. M. Rafiul, Akira Chinju, Keita Mochizuki, Ryusuke Munemura Jun-Nosuke Hayashida, and Seiji Nakamura
Organizer
第14回国際シェーグレン症候群学会
Int'l Joint Research
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[Presentation] Clinicopathological analysis of labial salivary gland tissues from patients with IgG4-related disease2018
Author(s)
Akira Chinju, Masafumi Moriyama, Noriko Ishiguro, Yurie Mikami, Akihiko Tanaka, Takashi Maehara, Sachiko Furukawa, Miho Ohta, Masaki Yamauchi, Mizuki Sakamoto, Haque A. S. M. Rafiul, Keita Mochizuki, Ryusuke Munemura, Jun-Nosuke Hayashida, and Seiji Nakamura
Organizer
第14回国際シェーグレン症候群学会
Int'l Joint Research
