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2018 Fiscal Year Annual Research Report

Development of a novel treatment for oral cancer targeting thermosensitive TRP channels

Research Project

Project/Area Number 17K17266
Research InstitutionSaga University

Principal Investigator

合島 怜央奈  佐賀大学, 医学部, 助教 (30756143)

Project Period (FY) 2017-04-01 – 2019-03-31
KeywordsTRPチャネル / 口腔癌 / 温度感受性
Outline of Annual Research Achievements

がんの発生や進展・転移過程に細胞内外のカルシウムが重要な役割を担う。TRP(transient receptor potential)チャネルは、その活性化により細胞の増殖・分化・細胞死など多様な生理応答を調節する高Ca2+透過性のイオンチャネルである。我々はこれまでに口腔扁平上皮癌に機能的な温度感受性TRPチャネルが発現することを見出している。本研究では、TRPチャネル活性化による口腔扁平上皮癌の制御機構を明らかにし、本チャネルを標的とした新しい口腔癌治療法の開発を目指すことを目的とする。平成29年度までに口腔扁平上皮癌細胞株を用いたin vitro実験を行った。チャネル活性化や機能的ノックダウンが細胞の生存能や浸潤能に与える影響を調べたところ、TRPチャネルアゴニスト投与により一部の細胞株に選択的な細胞死を誘導することが分かった。さらに、TRPチャネルの機能的ノックダウンを行うと、細胞間接着分子の局在が変化し、遊走能が亢進した。選択的細胞死が誘導される細胞株では、アゴニスト刺激によりJNKやp38のリン酸化が増強し、細胞死を誘導しない細胞株ではこれら変化を示さなかった。平成30年度は、細胞死誘導のメカニズムについて検討を行った。細胞死誘導が行われる細胞では、細胞死誘導が行われない細胞群と比較してアゴニスト刺激による細胞内Ca2+の上昇が持続的に生じていた。また機能的ノックダウンによりこのCa2+上昇が解除された。既存の抗癌剤との併用効果について検討をすすめる予定であったが、教室の超低温槽が経年劣化により使用不可となった。新規の購入や試薬調整に時間を要し、予定した詳細な検討にまで至らなかった。抗癌剤の至適濃度等の予備実験はすすんでおり、アゴニスト併用使用による副作用の軽減を目指して、引き続き検討を行っていく予定である。

  • Research Products

    (6 results)

All 2019 2018

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] Activation of p53-Mediated Apoptosis Pathway in HSC3 Cancer Cell Irradiated by Atmospheric DBD Oxygen Plasma2019

    • Author(s)
      Hayashi Nobuya、Miyamaru Yukie、Aijima Reona、Yamashita Yoshio
    • Journal Title

      IEEE Transactions on Plasma Science

      Volume: 47 Pages: 1093~1099

    • DOI

      10.1109/TPS.2018.2867431

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Impaired Junctions and Invaded Macrophages in Oral Epithelia With Oral Pain2018

    • Author(s)
      Yoshimoto Reiko U.、Aijima Reona、Ohyama Yukiko、Yoshizumi Junko、Kitsuki Tomoko、Ohsaki Yasuyoshi、Cao Ai-Lin、Danjo Atsushi、Yamashita Yoshio、Kiyoshima Tamotsu、Kido Mizuho A.
    • Journal Title

      Journal of Histochemistry & Cytochemistry

      Volume: 67 Pages: 245~256

    • DOI

      https://doi.org/10.1369/0022155418812405

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] TRPV4 遺伝子欠失マウスにおける口腔粘膜創傷治癒の解析2018

    • Author(s)
      吉本怜子,合島怜央奈,大崎康吉,藤井慎介,張 旌旗,曹 愛琳,高 イキ,清島 保,城戸瑞穂
    • Organizer
      第60回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • [Presentation] アレルギーモデルマウスの骨代謝調節とメカノセンサーチャネルの機能2018

    • Author(s)
      高 イキ,曹 愛琳,吉本怜子,合島怜央奈,大崎康吉,張 旌旗,城戸瑞穂
    • Organizer
      第60回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • [Presentation] 喘息モデルマウスの機械的アロディニアとTRPV12018

    • Author(s)
      曹 愛琳,高 イキ,吉本怜子,合島怜央奈,大崎康吉,張 旌旗,城戸瑞穂
    • Organizer
      第60回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • [Presentation] 熱感受性TRPVチャネル遺伝子欠損によるマウス歯エナメル質に及ぼす影響2018

    • Author(s)
      張  旌旗,吉本怜子,合島怜央奈,大崎康吉,張 旌旗,依田浩子,久木田敏夫,城戸瑞穂
    • Organizer
      第60回歯科基礎医学会学術大会・総会

URL: 

Published: 2019-12-27  

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