2019 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of drug sensitivity control mechanism to enhance the therapeutic effect of cetuximab on oral cancer
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17K17267
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
鳴瀬 智史 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 客員研究員 (70549609)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | PIK3CA / PI3Kp110α / セツキシマブ / アルペリシブ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
研究代表者はセツキシマブ耐性に関与する遺伝子検索として、セツキシマブ投与前後の検体で臨床効果判定で増悪の診断を得た検体を用いて、次世代シークエンサーを用いた解析で遺伝子同定およびその機能について検討を行った。結果として候補遺伝子が複数あがったが、そのうちの１つであるPIK3CA遺伝子を候補遺伝子とし、それをコードするたんぱく質の発現とセツキシマブの治療効果について免疫組学的に解析し、有意に治療効果の悪い群で高い発現が認められた。次いで、口腔扁平上皮癌細胞株を用い、コードするタンパク発現の高い細胞株での感受性を検討したところ、細胞株でも低い発現を呈した細胞株と比較し、耐性を示した。そこで、コードするタンパクをノックダウンしたところ、感受性の向上および浸潤能の抑制が示された。同様の実験系としてヌードマウス背部皮下に細胞株を移植し、4週間薬剤投与し、コードするタンパクを抑制し、感受性の変化を確認したところ、同様にセツキシマブ感受性の向上が確認できた。
結論として、PIK3CA遺伝子は口腔癌においてセツキシマブ耐性に寄与しており、この遺伝子の抑制はセツキシマブ感受性の回復に期待できるものと考えられた。
欧文雑誌に投稿し、現在印刷中である。
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Research Products
(1 results)
